Science子刊：中国科研团队首次解密CAR-T疗法中CRS的发生机制，提出预防CRS的潜在方案丨医麦猛爆料
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2020年1月19日/医麦客 eMedClub/--细胞因子释放综合征(CRS)，也就是常说的细胞因子风暴，是CAR-T疗法的一个常见急性副作用。事实上，FDA在批准Kymriah和Yescarta上市的同时，将CRS列为了两款CAR-T细胞产品的黑框警告。
CAR-T细胞诱导靶细胞焦亡的过程 & CRS的发生机制
由中国医学科学院的黄波博士带领的研究团队于1月17日发表在Science Immunology上，题为《Gasdermin E–mediated target cell pyroptosis by CAR T cells triggers cytokine release syndrome》的文章中，对CAR-T细胞攻击血液癌症细胞的攻击方式、产生后果等进行了一系列研究，并给出了清晰的显微镜图像，首次解锁CAR-T细胞引发“风暴”全过程。
▲ 图片来源：statnews
▲ 白血病细胞不断胀大的过程（图片来源：immunology.sciencemag）
在得出这样的结论之后，黄波博士带领着团队对11名接受CAR-T治疗的白血病患者的GSDME水平进行了测量，结果GSDME的水平越高，其CRS越严重。于是，研究人员总结说：由CAR-T细胞疗法诱导的白血病细胞焦亡会触发患者的CRS。
预防CRS发生的方法
除了确定肿瘤细胞焦亡的全过程和CRS发生的步骤之外，还提出了预防CRS的潜在的方法，黄波团队研究发现，CAR-T细胞所致的肿瘤细胞焦亡，使得细胞内的能量分子ATP被大量释放，ATP强烈激活巨噬细胞，使得巨噬细胞大量释放细胞因子，从而导致机体炎症风暴。采用小鼠模型，黄波团队对上述的多个环节进行干预，均能够阻断炎症风暴的发生。
通信作者——黄波博士
展望
细胞因子释放综合征(CRS)，作为CAR-T疗法常见急性副作用。如果处理不当，这种免疫活动的突然激增会导致高烧、高血压和死亡。由于所需的专业知识及人员、设备等，管理CRS仍然是一大挑战，这限制了患者获取CAR-T治疗可选择的医疗中心数量。
目前，有很多的科研人员正在努力寻求解决CRS的方法，例如2018年，两篇Nature同日公布CAR-T毒性控制新理论，抑制IL-1可降低巨噬细胞产生CRS的风险；2019年，大牛Michel Sadelain在Science子刊发文，宣布找到控制CAR-T的功能开关，使实验中的CRS小鼠模型免于可能致命的CRS。
此次，中国团队带来的研究成果是非常令人惊喜的，具体描述CRS的发生过程，并提出可能的解决策略。为接下来的CAR-T优化提出潜在的方向，CAR-T未来可期，让我们拭目以待！
参考出处：
1.https://immunology.sciencemag.org/content/5/43/eaax7969
2.https://www.statnews.com/2020/01/17/tweaking-how-car-t-therapy-kills-tumors-could-stop-dangerous-side-effect/?utm_content=buffer48295&utm_medium=social&utm_source=twitter&utm_campaign=twitter_organic
3.http://sbm.pumc.edu.cn/article/10748
4.科技日报：肿瘤细胞居然有两种“死法”，中国科学家详解决定因子
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