罗氏/Spark公布A型血友病基因疗法的最新临床数据丨医麦猛爆料

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2021年2月8日/医麦客新闻 eMedClub News/--在2021年第14届欧洲血友病及相关疾病协会(EAHAD 2020)年会上，罗氏旗下子公司Spark Therapeutics提交了，其A型血友病候选基因疗法SPK-8016的临床初步数据。

SPK-8016是Spark公司开发的一款基于AAV载体表达凝血因子VIII的基因疗法，本次公布的数据是来自正在进行一项开放标签、非随机、剂量递增研究的1/2期研究，旨在患有严重A型血友病，且无抗VIII因子抑制剂史的成年男性患者中评估SPK-8016的安全性和有效性。

4名患者接受SPK-8016单次静脉注射（剂量为5X10¹¹），数据截止2020年10月26日，所有受试者中均观察到在超过52周的时间内具有稳定和持久的VIII因子（FVIII）活性，范围从5.9％到21.8％；无严重不良事件（AE），也没有FVIII抑制剂的使用。数据显示，在15到18个月的随访时间中，患者年输液率（AIR）降低了98％，年出血率(ABR)降低了85％。

一例患者（1/4）没有接受免疫调节剂，并表现出最高水平的FVIII活性（超过52周时为21.8％）；3例患者（3/4）接受了口服皮质类固醇激素治疗，该药物在临床怀疑肝细胞定向的免疫反应后使用（于病毒载体输注3-6周后开始），每日口服皮质类固醇激素治疗的剂量逐渐减少，为期43至48周。两名参与者接受硫唑嘌呤和/或他克莫司作为降低类固醇的免疫调节联合疗法，以限制泼尼松的总（prednisone）暴露量。

没有患者表现出持续的肝酶（丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸转氨酶,ALT/AST）升高超出正常范围，除了一名患者出现了与硫唑嘌呤毒性相关的转氨酶炎，在停用硫唑嘌呤后，症状消失。未观察到严重的不良事件，接受免疫调节剂的三名患者经历了轻度至中度的，非严重的类固醇相关不良事件。

Spark公司的首席医学官Gallia Levy博士表示：“SPK-8016的1/2期研究第一部分的初步数据，对没有FVIII抑制剂历史的A型血友病患者产生了令人鼓舞的作用，因为我们观察到稳定和持久的FVIII活性，并且具有安全性，可以在相当长的一段时间内进行进一步的评估。我们正在对这些数据进行评估，以推进SPK-8016研究的第二部分。”

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A型血友病基因疗法临床研究进展

血友病是一种遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，通常遗传自父母。血友病主要可分为A、B两型。B型血友病是由于缺乏必要的凝血因子IX而造成的凝血功能障碍，发病率大约为3.5万分之一。A型血友病是凝血因子VIII缺乏所导致的出血性疾病，约占先天性出血性疾病的85%，发病率大约是B型血友病的4倍。根据美国国家血友病基金会（National Hemophilia Foundation）的数据，全球超过40万人患有血友病。全世界大约75％的血友病患者仍未得到充分的治疗或无法获得治疗。

血友病到目前为止，没有根治的办法。但通过增加患者的凝血因子的活性水平，可以有效地消除患者的症状。可以通过给患者输注正常人的血浆，来增加患者凝血因子的活性水平，但更为有效的方法是，为患者输注浓缩凝血因子，但各种凝血因子半衰期短，所以输入血浆或浓缩凝血因子的疗法，只能暂时消除患者症状，并且每周多次输血补充凝血因子，给患者带来许多副作用和很大的经济负担。

最近几年，由于基因治疗和蛋白质工程的进步，基因治疗在血友病的临床应用上获得显著的突破，血友病的药物市场也正在发生重大变化。据Coherent Market Insights发表的最新报告估计，血友病基因治疗市场将在2026年超过7.8亿美元，2018年至2026年的年复合增长率（CAGR）高达56.0%。

但2020年基因疗法在血友病上遭遇了一定的挫折，美国FDA在最终PDUFA日期到来之前，拒绝BioMarin的A型血友病基因疗法valoctocogene roxaparvovec(以下简称: valrox)的上市申请，并建议BioMarin完成valrox的3期临床研究，并提交为期两年涉及所有受试者的安全性和有效性随访数据，作为实质性的证据证明valrox可以达到持久的疗效。。根据美国FDA的要求，预计valrox的上市日程要推迟至2022年。随后，BioMarin公司撤回了valrox在欧洲的上市申请。

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2021年1月，BioMarin公司公布了valrox全球3期临床研究的1年随访数据，数据显示：与1/2期研究相比，内源性FVIII的表达水平下降速度较慢，并保持在一定范围内提供止血功效。valrox的耐受性良好。

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2020年10月7日，辉瑞/Sangamo宣布启动A型血友病候选基因疗法SB-525（或称PF-07055480）的3期临床试验AFFINE，将评估中度至重度A型血友病患者接受SB-525治疗的疗效和安全性。该研究的观察期为5年，以进一步评估这个基因疗法的持久性和有效性。

拜耳与Ultragenyx Pharmaceuticals合作开发的A型血友病基因疗法BAY2599023 (DTX201，AAVhu37 FVIII）的1/2期临床试验也取得积极结果，其在ASH 2019上公布的初步数据显示，DTX201能够安全有效地提高凝血因子VIII（FVIII）的水平，并预防或减少了临床试验中前两名重度A型血友病患者的出血状况。

小结

此前，小编将对进入临床阶段的大部分基因疗法进行了盘点汇总，越来越多的基因获选产品在临床上显示出积极的治疗效果，相信在未来，基因治疗覆盖的适应症将越来越广，造福更多患者，给患者带来更多希望！

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参考资料：

1.https://www.biospace.com/article/releases/spark-therapeutics-announces-preliminary-data-from-phase-1-2-clinical-trial-of-spk-8016-in-hemophilia-a-at-eahad-2021-virtual-congress/

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