靶向实体瘤，TCR疗法可在癌症治疗中发挥重要作用丨医麦猛爆料
2021年2月12日/医麦客新闻 eMedClub News/--在接下来的几年里，细胞与基因治疗领域将发生重大变革，Immatics的首席医学官Cedrik M. Britten认为，他们公司的工程T细胞受体（TCR）可能为癌症患者提供新的治疗选择。
Immatic创建于2000年，是从德国Tübingen大学的H.G. Rammensee实验室中分离出来的，目前在德克萨斯州休斯顿也拥有据点。Immatic积极开发T细胞重定向免疫疗法治疗癌症。
目前的CAR-T疗法，是从患者体内提取T细胞，然后在实验室里改造它们，以识别癌细胞表面的特定抗原。从患者身上提取的细胞被称为自体细胞，然后重新注入患者体内。如果一切顺利，经过改造的CAR-T细胞应在体内繁殖，靶向抗原并消除威胁。
Britten表示：“我预计今年我们能看到全球众多正在进行的试验之一会对实体瘤做出应答。显然，我希望这在我们自己的管线中发生。”
实体瘤是Immatics TCR-T计划的重点。CAR-T靶向仅存在于癌细胞表面的蛋白质，而Immatics的技术甚至可以靶向癌细胞内的蛋白质，这些靶标以肽的形式存在于细胞表面，从而将癌症靶标空间增加了约300％。
Immatic公司的变革性候选产品是一流的过继细胞疗法和双特异性TCR分子。这些产品针对的是已经被Immatics的领先的专利平台XPRESIDENT®技术识别和验证的肿瘤靶点。与Immatics强大的TCR发现技术XCEPTOR™一起，这两个平台允许开发全范围的癌症治疗。
▲ Immatics公司产品管线（图片来源：Immatics官网）
Immatics的领先项目涉及该公司的自体ACT IMA200系列，其中包括I期临床研究中的三种不同资产。
IMA200系列包括IMA202和IMA203，分别设计用于靶向黑素瘤相关抗原1（MAGEA1）或黑素瘤中优先表达的抗原（PRAME）的独特肽。两者都是基于Immatics专有的ACTengine®方法构建的，在该方法中，对患者自身的T细胞进行了基因工程改造，以表达针对真正癌症靶标的外源性T细胞受体（TCR）。
该公司宣布了其首个针对主要在肿瘤间质中表达的靶点的T细胞受体。Britten表示：“这是TCRs的一种新的作用方式，不是在肿瘤细胞上，而是在肿瘤间质细胞上，在许多高死亡率的大型癌症中广泛表达。”
自体细胞疗法现今非常有效，但Britten指出，目前自体细胞疗法的制造工艺仍然昂贵且费力。但是，随着技术的普及，新技术的发展，自体细胞疗法的开发和供应成本将降低。
所有制造上的创新都可能有利于利用免疫受体工程的T细胞疗法对抗实体瘤。而这正是Britten希望在不久的将来看到的。他说，Immatics的项目有明确的靶标，而且该公司有能力生成定制的T细胞受体，与这些目标和肿瘤结合。
但是，自体疗法并不是唯一的方法。许多公司都押注可以在供体之间使用的现成细胞疗法，这意味着收获的细胞将来自健康的供体，而不是将从治疗方案中受益的患者。
Britten表示，在过去的一年中，多家公司在这一领域看涨，并投入了大量资金。虽然哪种方法更有效的问题肯定会成为CAR-TCR欧洲会议讨论的话题，但只有获得数据后，这一问题才能解决。自体或同种异体细胞产品极有可能不会互相替代，但最终两者并存，可能在疾病和患者亚群之间差异使用。
Britten说：“很难预测未来。产品具有不同的生物学特性。迄今为止，自体细胞产品显示出更长的持久性，因为没有免疫排异反应，同种异体细胞产品的供应速度更快。随着技术的不断更新，自体细胞产品的生产时间将会不断缩短，同样，同种异体细胞产品的持久性会大大增加，这最终可能会减少这两种方法目前的明显差异。”
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参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/immatics-looks-to-engineered-t-cell-receptors-to-play-important-role-in-cancer-treatment/