通用CAR-T会是未来的主流研究方向吗？还有哪些挑战需要克服？丨医麦新观察
2021年3月26日/医麦客新闻 eMedClub News/--在肿瘤免疫治疗领域，CAR-T细胞疗法可谓是该领域的明星。尤其是在诺华的Kymriah（淋巴瘤）与吉利德的Yescarta（白血病）于2017年被FDA获批以来，CAR-T细胞疗法彻底改变了传统抗癌格局。目前，传统的自体CAR-T细胞疗法已经发展到了现在火热的通用CAR-T细胞疗法。
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诺华作为全球首款CAR-T产品的制药商也在大规模制造Kymriah上遇到了问题。据报道，2019年，由于规格超标问题或制造故障，诺华公司有10％的情况根本无法交付产品。
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同时，CAR-T细胞治疗也存在以细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性为代表的副作用。事实上，在FDA批准Kymriah和Yescarta的时候，就将CRS和神经毒性列为黑框警告，并同时列出标准管理手段。
目前，已经有四款CAR-T细胞获批上市，但都针对血液瘤，在各种研究中，CAR-T细胞对实体瘤的效果不如在血液瘤上的疗效。还有一点，如果患者自身的T细胞数量和质量达不到要求，无法用自体CAR-T细胞疗法。
在面临这些挑战下，研究人员提出了通用型，也被成为“现货”的CAR-T细胞策略。例如，成功开发出Yescarta的Kite公司在被吉利德以120亿美元收购后，Kite公司的前任CEO Arie Belldegrun和另一位合伙人David Chang出走，新成立了一家公司Allogene Therapeutics，致力于开发针对癌症的同种异体CAR-T疗法。
通用型CAR-T是从健康捐献者体内提取分离T细胞/利用iPSC细胞衍生而来的T细胞，其余改造步骤差不多相同。通用型CAR-T不再需要耗费时间和成本去完成一人一个批次，一年成百上千个批次这样大的工作量，而是从一位捐赠者身上一次性开发多个治疗批次，储存起来以治疗大批患者，大大节省了成本。
疗效：根据Benjamin等人做的第一阶段的异体CAR-T的临床实验数据显示：7名儿童患者和14名成人患者的临床实验的数据显示，患者的总体应答率为67%，中位持续应答时间为4.1个月；6个月时，无进展生存率为27%，总生存率为55%。而目前大多数的自体CAR-T细胞治疗的患者，初次总体应答率可以达到90%左右，而5年持续缓解率在58%。根据这个数据来看，自体CAR-T细胞治疗的效果更好。 CAR-T细胞在体内的扩增持久性：研究人员对异体CAR-T细胞进行了检测：在接受治疗的21名患者中，42天后有3例可以检测到异体CAR-T细胞，第120天后只1例可以检测到异体CAR-T细胞。作为第一款上市的自体CAR-T细胞疗法，其中位存活时间达到168天，并且有相当一部分患者在第20个月还可以检测到自体体CAR-T细胞。因此，自体CAR-T细胞在体内的扩增持久性更具有优势。 副作用：相较于传统CAR-T细胞，通用CAR-T细胞疗法更易引起细胞因子风暴（CRS）和神经毒性，在2020年就有几项通用型CAR-T临床研究因为不同原因，停止了临床试验。
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通用CAR-T已经成为该领域的大趋势，但同时也有较高的技术壁垒，对安全性的要求更高。
大多数通用CAR-T的研发还处在临床前或临床早期阶段，并且当前已公布的疗效数据仍有很大的进步空间。然而，这也并未阻碍人们的热情，其治疗潜力得到众多研发企业和机构的重视。
在通用CAR-T领域，谁将成为独角兽？医麦客作为新锐的生物医药产业媒体，一直专注于新技术的突破并通过产业融合推动技术临床转化。在即将举行的2021 生物药创新技术大会（BPIT）上，就生物药2.0为主题，将邀请到专家以《同种异体CAR-T细胞治疗异基因移植后复发难治性CD19+急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）》为题，现场作精彩演讲报告！
演讲信息
参考资料：
上海细胞治疗工程技术研究中心《CAR-T细胞治疗，我可以用别人的细胞吗？《Nature》子刊研究给答案》