美国FDA授予杨森BCMA/CD双抗突破性疗法认定丨医麦猛爆料
2021年6月3日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）公司宣布，FDA已授予其双特异性抗体teclistamab突破性疗法认定，目前它在Ⅱ期临床试验中接受评估，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。在此之前，2020年欧盟委员会和美国食品药品监督管理局分别授予teclistamab孤儿药资格。2021年1月，teclistamab被欧洲药品管理局(EMA)授予PRIME（优先医学）指定。
teclistamab是一种针对B细胞成熟抗原(BCMA)和CD3受体的现成T细胞重定向双特异性抗体，BCMA是MM细胞系上最具选择性表达的受体，其表达量在多发性骨髓瘤的疾病进程中逐步递增，Teclistamab能够将CD3阳性T细胞重新定向到表达BCMA的多发性骨髓瘤细胞附近并且激活对肿瘤细胞的免疫功能。
在ASH公布的最新临床结果显示，Ⅱ期临床试验接受皮下注射的teclistamab治疗的患者中，总缓解率（ORR）达到73%（n=16/22），其中达到部分缓解（PR）的患者为55%，严格意义上达到完全缓解（CR）的患者为23%。在中位随访时间为3.9个月时，95%（n=15/16）患者缓解后无疾病进展，且随着时间的推移细胞应答加深。在中位随访时间为6.1个月时，接受Ⅱ期临床试验推荐剂量的患者的总缓解率达到65%，其中40%的患者达到完全缓解，中位缓解持续时间尚未达到。
▲杨森研发部全球肿瘤学负责人Peterna Lebwitz博士（ 图片杨森来源：强生）
“我们很高兴我们的新型双特异性抗体teclistamab获得了突破性治疗和PRIME指定。”杨森研发部全球肿瘤学负责人Peter Lebowitz博士说，“该项目体现了我们致力于为多发性骨髓瘤患者推进科学发展的承诺，它建立在我们在这种疾病方面强大的产品组合的基础上。”
杨森（Janssen）公司在多发性骨髓瘤领域深耕已久，这也是其血液肿瘤方向的首个治疗领域，2019年杨森曾发布daratumumab联用方案治疗对来那度胺（lenalidomide）和蛋白酶体抑制剂（PI）耐药的复发性多发性骨髓瘤患者。2020年杨森与传奇生物联合开发了BCMA抗原靶向CAR-T疗法Cilta-cel。这款CAR-T疗法同样已经获得FDA授予的突破性疗法认定。杨森在细胞免疫治疗领域的研究使得多发性骨髓瘤的治疗方案有了更多选择。
双特异性抗体国内外现状
双特异性抗体是当前医药研发最炙手可热的领域之一。截至今日，全球累计有四款双特异性抗体获批上市，包括Trion Pharma靶向CD3和EpCAM的卡妥索单抗（Catumaxomab）、安进靶向CD3和CD19的倍林妥莫双抗（Blinatumomab）、罗氏靶向FIX和FX的艾美赛珠单抗（Emicizumab），以及强生旗下的杨森的EGFR/cMET双抗Rybrevant（amivantamab-vmjw）。其中Trion Pharma的卡妥索单抗由于过于悲惨的市场销售情况，2017年6月官宣永久撤市，所以目前还存在三款双特异性抗体上市药物。
聚焦国内，双抗时代即将来临，国内生物制药企业对双抗药物给予厚望，倾向于通过投资、兼并收购、License in等方式切入双抗创新药的研发浪潮，以资本的力量推动产业的发展,深度参与双抗药物的研发。相关企业包括石药集团、亿帆医药、赛升药业、步长制药等。
国内双抗产品如何突破技术壁垒，走向市场化产业化还需要业内不断探索，国内热门靶点赛道拥挤，但是差异化创新也在逐渐显现。我们有理由相信，随着概念、技术上不断的突破，双抗领域将给未来的疾病治疗带来更多的惊喜。
参考资料：
https://www.biospace.com/article/releases/janssen-announces-u-s-fda-breakthrough-therapy-designation-granted-for-teclistamab-for-the-treatment-of-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma/