2021年7月2日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，专注于开发用于癌症的同种异体CAR-T（AlloCAR T™）疗法的Allogene Therapeutics公司宣布其通用CAR-T候选产品ALLO-605获得美国FDA授予快速通道指定，用于治疗多发性骨髓瘤（MM）。
ALLO-605是Allogene开发的首款靶向BCMA的TurboCAR™ T细胞疗法，TurboCAR技术可以选择性地将不依赖配体的细胞因子信号转导到CAR-T细胞中，具有增强AlloCAR T细胞增殖和克服T细胞衰竭的潜力。临床前研究结果表明，ALLO-605在骨髓瘤动物模型中显示出增强的细胞因子分泌、多功能性、体外连续杀伤活性以及肿瘤根除作用。
FDA根据ALLO-605的潜力授予其快速通道指定，以解决其他标准多发性骨髓瘤治疗失败的患者的未满足需求。评估ALLO-605的IGNITE试验的第一阶段剂量递增部分于2021年第二季度启动。
Allogene研发执行副总裁兼首席医疗官Rafael Amado医学博士说：“我们很高兴看到我们针对多发性骨髓瘤患者的抗BCMA组合的持续增长势头，并期待将同种异体CAR-T治疗作为这些患者的潜在选择。目前正在进行ALLO-715单独和与γ分泌酶抑制剂联合的研究，以及ALLO-605作为我们的下一代CAR-T疗法的研究，我们正在采取积极的三管齐下的方法，旨在探索AlloCART治疗快速进展疾病患者的独特属性。”Allogene Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，在当今癌症同种异体CAR-T（AlloCAR T）疗法领域处于领先水平，拥有多款同种异体CAR-T细胞管线。▲ Allogene研发管线（图片来源：Allogene官网）除了ALLO-605之外，Allogene还拥有另外一款BCMA CAR-T产品ALLO- 715，ALLO-715是Allogene公司靶向BCMA的AlloCAR T疗法，是治疗MM和其他BCMA阳性癌症的潜在疗法。它利用Cellectis的TALEN基因编辑技术特异性破坏T细胞受体α链和CD52基因座，修饰过的细胞具有较低的TCR介导的移植物抗宿主病风险和对CD52抗体alemtuzumab（清除淋巴细胞）的抗性。2019年6月4日，Allogene宣布，美国FDA已批准通用BCMA CAR-T细胞ALLO-715的新药研究申请（IND），以启动联合CD52抗体ALLO-647针对复发/难治性多发性骨髓瘤的临床试验。2020年12月，ALLO- 715获得美国FDA批准另一项IND申请，与γ分泌酶抑制剂(GSI) Nirogacestat联合，用于复发或难治性多发性骨髓瘤患者（R/R MM）。推荐阅读：FDA批准BCMA通用CAR-T联合疗法进入临床丨医麦猛爆料
此外，Allogene公司还拥有靶向CD19的通用CAR-T细胞（ALLO-501和ALLO-501A），在前段时间召开的2021年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上，Allogene公布了这两款CAR-T细胞的多项临床数据。推荐阅读：ASCO 2021：Allogene公布两款同种异体CD19 CAR-T药物治疗的最新临床数据丨医麦猛爆料
多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，也是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常见的血液系统恶性肿瘤，全球每年约有160,000名患者被确诊患有多发性骨髓瘤。在这种疾病中，骨髓中克隆性浆细胞恶化且异常增生，恶性浆细胞可以取代体内正常的血细胞，导致贫血和无法控制的出血。它还会导致骨密度和强度问题，并通过降低身体的免疫反应导致感染风险增加。B细胞成熟抗原（BCMA）的重要特点在于它在MM细胞上高度表达，且不在其它正常组织中表达（除了浆细胞），因此成为众多公司和研究机构开发MM和其他血液系统恶性肿瘤免疫治疗策略的热门靶点。目前，针对MM的免疫靶向治疗已经囊括单克隆抗体、抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体、CAR-T疗法、肿瘤疫苗等。值得一提的是，今年3月，美国FDA已经批准百时美施贵宝（BMS）和bluebird bio（蓝鸟）的BCMA CAR-T细胞治疗产品Abecma（idecabtagene vicleucel; ide-cel），用于治疗接受过四种以上前期疗法的复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）成年患者。这也是首款获得批准的BCMA CAR-T细胞。推荐阅读：
此外在BCMA靶向CAR-T细胞疗法领域中，除了BMS/蓝鸟的Abecma以外，传奇生物/杨森（Janssen）的cilta-cel也处于领先，FDA和EMA均已在今年早些时候接受了该疗法BLA或MAA的加速申请；FDA的PDUFA日期已经确定为2021年11月29日，意味着cilta-cel有望在今年在美国获批上市。
国内方面，南京驯鹿、科济生物、恒润达生、普瑞金等公司的BCMA CAR-T也已顺利进入临床试验阶段，另外亘喜生物、西比曼生物、艺妙神州、博生吉等公司也早有类似管线布局（不完全统计）。
参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/releases/allogene-therapeutics-granted-fda-fast-track-designation-for-allo-605-the-first-turbocar-t-cell-therapy-for-the-treatment-of-relapsed-refractory-multiple-myeloma/
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