同种异体“隐形”CD19 CAR-T细胞药物完成1期试验首例患者给药丨医麦猛爆料
2021年7月3日/医麦客新闻 eMedClub News/--2021年7月1日，一家临床阶段生物技术公司Precision BioSciences今天宣布该公司的药物PBCAR19B的1期临床试验已经完成首例患者给药。
PBCAR19B是该公司的一款靶向CD19的同种异体“隐形”CAR-T细胞候选药物（stealthcell candidate），用于治疗复发/难治性(R/R)非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者。该药物具有免疫逃避作用，可以在T细胞和NK细胞面前“隐形”，减少T细胞和NK细胞的排斥反应，以改善同种异体CAR-T细胞输注后的扩增和持久性。
利用其专有的ARCUS®基因组编辑平台，PBCAR19B通过一种隐性载体（stealth vector）将CAR基因和一个短发夹RNA（short hairpin RNA，shRNA）转入T细胞中。该shRNA能够抑制β2微球蛋白(B2M)的表达，B2M是细胞表面的1类主要组织相容性复合物（MHC I）的组成部分。减少或敲除异体CAR-T细胞表面MHC I的表达可以减少细胞毒性T细胞对CAR-T细胞的杀伤作用。
但NK细胞可以由于细胞表面MHC分子表达减少而受到刺激，所以PBCAR19B载体还携带了一个HLA-E基因，旨在减少NK细胞对CAR-T细胞的排斥作用。
Precision BioSciences首席医疗官Alan List医学博士说：“我们相信ARCUS编辑隐形细胞的技术有可能在安全的前提下提高同种异体CAR-T细胞的持久性，而无需长时间的免疫抑制，这可能最终为患者带来更深入、更持久的反应。”
该1期临床试验（NCT04649112）是一项非随机、开放标签、单剂量的剂量递增和剂量扩展研究，旨在评估PBCAR19B的安全性和临床活性。2021年1月FDA通过了该试验的IND申请。
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同种异体CAR-T的优与劣
同种异体，又被称为“现货”（off-the-shelf），是从健康的捐赠者那里收集T细胞或从iPSC中衍生的T细胞，经过工程化设计表达CAR，以识别和摧毁癌细胞。
通用型CAR-T疗法有助于提高患者的可及性，但这一疗法同样也面临着诸多挑战，首当其冲的便是来自于异体移植的免疫反应。
关于ARCUS®
ARCUS是该公司独有的、高度特异性的、多功能的基因组编辑平台，其设计考虑了治疗安全性、递送和控制。2020年11月，礼来与Precision公司达成了一项合作，以利用ARCUS基因编辑平台开发遗传性疾病的潜在疗法，宣布正式入场基因编辑治疗领域。
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▲ Precision公司ARCUS平台流程（图源：官网）
ARCUS平台的核心是ARCUS核酸酶，ARCUS核酸酶具有天然存在的基因编辑特性，能够提供更安全、更具体的基因编辑。
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参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/releases/precision-biosciences-doses-first-patient-in-phase-1-allogeneic-car-t-clinical-trial-of-pbcar19b-immune-evading-stealth-cell-for-relapsed-refractory-non-hodgkin-lymphoma/