针对治疗罕见病！一款AAV9基因疗法刚刚获欧盟孤儿药指定丨医麦猛爆料
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2021年9月26日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，基因治疗公司Taysha Gene Therapies宣布，基于AAV9的基因替代疗法TSHA-102已获得欧盟委员会授予的孤儿药称号，用于治疗Rett综合征。
Rett综合征是一种严重的遗传性神经发育障碍，由X染色体上的甲基化CpG结合蛋白2（MeCP2）基因突变引起，该基因对大脑中的神经元和突触功能至关重要。Rett综合征主要发生在女性中，是全球严重智力障碍最常见的遗传原因之一，在美国和欧盟的患病率超过25,000。
Rett患者早期发育正常，症状通常在6至18个月大时开始出现。Rett综合征的特征是快速发育倒退，导致智力障碍、语言障碍、无法有目的地使用双手、行动不便、癫痫发作、心脏损伤和呼吸问题。目前，Rett综合征可进行相应的干预以改善症状，但尚无有效的治愈方案。
TSHA-102是一种鞘内递送的基因疗法，使用AAV9衣壳传递治疗基因，通过取代突变基因，增强沉默基因的表达或减少基因的表达达到治疗效果。因其独特的跨越血脑屏障的能力，使AAV9成为CNS（单基因性中枢神经系统疾病）基因治疗的理想载体。
另外，TSHA-102通过鞘内给药方式，直接将基因治疗药物递送至脑脊液，以促进CNS生物分布和细胞转导。这一操作通常在门诊进行，非常方便。而且与静脉注射相比，鞘内给药允许较低剂量的治疗。
TSHA-102提供的MECP2基因还包括新型miRNA响应自动调节元件(miRARE)，以在转录过程中调节MECP2表达。miRARE技术旨在防止与MECP2过度表达相关的毒性。
最近发表在《Brain》杂志上的Rett综合征中TSHA-102的阳性临床前数据提供了定量证据，证明miRARE能够在野生型和基因敲除的不同区域小鼠大脑细胞中，分别展示了MECP2的基因表达用于调节Rett综合征的作用模型。
Taysha的创始人兼首席执行官RA Session II说：“获得欧盟委员会的孤儿药指定代表了一个重要的监管里程碑，它有可能加快TSHA-102的全球临床开发，是一种具有改变疾病潜力的一次性基因疗法。”
▲Taysha的创始人兼首席执行官RA Session II（图片来源：Taysha官网）
TSHA-102此前已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的罕见儿科疾病指定和孤儿药指定。预计将于2021年下半年提交TSHA-102的IND/CTA申请，并于2021年底启动1/2期临床试验。
Taysha Gene Therapies是一家以患者为中心的基因治疗公司，致力于开发和商业化基于AAV（腺相关病毒）的基因疗法，以治疗罕见和大量患者群体的中枢神经系统单基因疾病。以AAV9载体为核心，该公司拥有18条采用鞘内注射给药的基因治疗管线，涵盖神经性退行疾病、神经发育障碍疾病和大脑发育相关复发性癫痫三大类，共计18种中枢神经系统疾病。
▲Taysha Gene Therapies在研管线（图片来源：Taysha官网）
参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/releases/taysha-receives-orphan-drug-designation-from-the-european-commission-for-tsha-102-for-the-treatment-of-rett-syndrome/