从分析开发的角度，谈ADC抗体药物如何脱颖而出丨医麦新观察
2021年10月22日/医麦客新闻 eMedClub News/--近期，Nature Reviews Drug Discovery期刊发表了一篇题为“FDA approves 100th monoclonal antibody product”的文章，分析了近数十年来获批上市的抗体药物总体格局。
自1986年FDA批准第一批单克隆抗体起，抗体类药物的发展已有35年的历史，抗体类药物每年占FDA新药批准的近五分之一。至今已经超过100款抗体药物获得FDA的批准上市。
在这段时间里，抗体工程发生了巨大的变化。目前的抗体药物因具有高特异性，低不良反应的特点已成为近年来开发的主要一类新药。在过去的5年里，抗体已经成为医药市场上最畅销的药物。
ADC药物开发上的机遇与挑战
随着抗体技术得到不断更新，基于最开始的单克隆抗体衍生了越来越多的抗体药物，例如ADC等。相较于典型的单抗，ADC的发展历史更短一些，不过目前也已有多款获FDA批准。
新型抗体的开发旨在获得更好的疗效和安全性，但同时由于结构调整也造成了分子稳定性、免疫原性、药动学性质的改变。ADC研发技术门槛高，不仅在工艺研发中面临从产量到质量的诸多挑战，在产品的质量控制和表征分析方法上也面临诸多难题。ADC的分析原理通常与传统单抗一致，但也有一些必须设计的特定属性，例如ADC药物需要进行药物抗体比（DAR）和分布评估等。
ADC药物主要由三个部件组成，包括特异性靶向抗体、高效价细胞毒性药物，以及连接子。鉴于连接子将药物有效载荷添加到结构复杂的抗体中，导致了ADC的复杂性，这便向ADC的表征提出了重大挑战。从分析开发的角度来看，除了每个组件的质量属性外，还有几个特定于ADC的关键质量属性（CQA）需要确定。其中最重要的属性之一是DAR，还需要确定药物荷载、未偶联裸抗/连接子/药物的水平以及偶联位点等。
▲ ADC的关键质量属性（图片来源：mAbs）
抗体药物的表征对于筛选候选药物分子、理解结构-功能关系、配方开发、稳定性评估和比较性研究至关重要。质谱，特别是高分辨质谱，在生物药的研发和生产中扮演着不可或缺的作用，也是抗体表征中广泛使用的方法之一。高分辨质谱在分子特异性、灵敏度、数据获取速度、可分析的样品大小及复杂程度中表现出较强优势。
2021年，医麦客携手丹纳赫生命科学在生物制药领域举办了一系列精彩的专题沙龙，与您共话技术创新。系列沙龙采用“线上+线下”融合的形式，满足不同参会嘉宾的学习交流需求。
推荐阅读：精彩回顾丨病毒类递送载体AAV的研发与工艺技术沙龙
最新一期的沙龙活动，我们将以主题为“ADC药物开发与质量分析”于2021年10月30日（周六）在上海举办。众多ADC和新型抗体行业大咖，将为大家带来丰富的前沿创新技术主题报告，满满干货，不容错过！
SCIEX中国生物药和组学应用经理 罗继 将为大家系统地介绍质谱在生物药的应用，特别是ADC药物的研发和质控中的具体检测项目和分析流程。此外也会探讨质谱技术在生物药质控中未来的发展方向。
艾杰尔-飞诺美生物制药行业发展经理 张玲 还将带来“抗体偶联药物（ADC）的液相色谱分析解决方案”为主题的精彩分享。
现场活动在上海虹桥IBP国际会议中心进行，分享结束后工作人员还将带您参观丹纳赫中国生命科学研究院应用研发中心实验室，与您面对面互动体验ADC抗体表征分析和质量控制，同时还有质谱、流式细胞仪等设备在抗体研发过程中的案例实操分析。
现场体验 报名入口
线下！
活动地点
上海虹桥IBP国际会议中心
二楼 贰号会议室
详细地址: 上海市长宁区通协路258号
参考资料：
1.Challenges and new frontiers in analytical characterization of antibody-drug conjugates https://doi.org/10.1080/19420862.2017.1412025