武田收购获得天然杀手γδ T细胞，致力打造下一代“现货”CAR-T创新产品丨医麦猛爆料

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2021年10月30日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，武田制药有限公司宣布完成对免疫治疗公司GammaDelta Therapeutics Limited（下称：“GammaDelta”）的收购，通过此次收购，武田将获得GammaDelta的同种异体可变δ1(Vδ1)的γδ T细胞治疗平台，其中包括血液来源和组织来源平台，以及早期细胞治疗项目。本次收购将推进该新型技术平台的搭建，进一步发现和开发可以应用于各种癌症及自身炎性疾病治疗的新型免疫疗法。

早在2017年，武田制药和GammaDelta就针对新型T细胞平台建立战略合作伙伴关系，武田与Abingworth一起提供高达1亿美元的资金，加速了GammaDelta主导的平台研发。这笔资金中除了股权投资、期权费和研发资金，还包括武田提供了购买GammaDelta的独家权利。

GammaDelta的细胞治疗平台包括旨在产生基于γδ T细胞的血液和组织来源的异基因免疫疗法的技术，用于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤。γδ T细胞是淋巴细胞的子集，具有先天性和适应性免疫特性，并且代表癌症和其他疾病的新兴治疗选择。

▲GammaDelta的在研管线（图片来源：GammaDelta官网）

“武田行使收购选择权是多年来富有成效的合作伙伴关系的结晶，并认可GammaDelta Therapeutics在开发治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤的新型平台技术方面取得的有希望的进展。”GammaDelta首席执行官Paolo Paoletti博士表示， “通过我们的共同努力，我们在开发我们专有的γδ T细胞治疗平台方面取得了长足的进步，这使得开发创新细胞疗法的管道成为可能，并使我们的第一个项目推进到1期临床开发。此次收购建立在我们才华横溢的团队的大量工作之上，并为快速开发一系列创新的同种异体细胞疗法奠定了基础，专注于改善癌症患者的治疗效果。

γδ T细胞：新的同种异体细胞治疗策略

T细胞表面具有被称之为“受体”的突起，用来接收信息。具有α链和γ链的αβ型受体的T细胞被称为αβ T细胞，拥有γ链和δ链的γδ型受体的T细胞被称为γδ T细胞。

与通常用于制备CAR-T疗法的αβ T细胞不同，γδ T细胞是先天免疫系统的一部分。

一旦γδ T细胞识别出生理自身的改变，它们就能非常快速地响应，能够独立于MHC识别抗原，通过预先的编程来定位和破坏由癌症相关转化所引起的“应激”细胞，构成免疫系统的第一道、更快速的防御线。

而未修饰的αβ T细胞却不具备这种先天功能。

▲（图片来源：Lava）

所以，γδ T细胞被称为是“CAR-T细胞的一个伟大的候选者”，虽只占我们体内所有T细胞数量的5%，但却是一位天然杀手。

大多数癌细胞除了具有抗原和信号外，还能分泌一种叫做IPP(异戊烯焦磷酸)的物质。目前，在免疫细胞中，只发现γδ T细胞具有这种识别IPP的功能，在激活和增殖细胞后可攻击癌细胞。

另外，由于αβ T细胞受体是自身免疫的原因，γδ T细胞还具有引起移植物抗宿主病(GvHD)的低倾向，因此具有开发“off the shelf(现货)”细胞产品的潜力。

γδ T细胞前景广阔

由于γδ T细胞优良的抗肿瘤作用及对肿瘤抗原的识别具有非MHC限制性的特点，目前国际上已有多家公司正在开发基于γδT细胞的免疫疗法，除了GammaDelta以外还包括TC Biopharm、IN8bio、Lava Therapeutics和Gadeta等。

2019年1月22日，免疫研发公司 TC BioPharm（以下简称：TCB）宣布，已完成其第一个同种异体Gamma Delta T（GDT）细胞库的构建。GDT细胞库将会为TCB提供核心技术，利用它们仅对由癌细胞和感染细胞表达的磷酸化抗原的先天特异性来开发开发针对各种不同癌症类型（包括血液瘤和实体瘤）的下一代CAR-T产品的创新组合。

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2021年7月18日，LAVA Therapeutics NV的先导产品LAVA-051在复发性和/或难治性血液肿瘤患者中进行的1/2a期临床试验，已完成首例患者给药。该药物将激活γδ T细胞和1型自然杀伤T（NKT）细胞，特异性杀伤表达CD1d的血液肿瘤。

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2020年10月25日，FDA批准了Adicet公司同种异体CAR-γδ T候选产品ADI-001的IND申请，ADI-001是一款靶向CD20的CAR-γδ T，目前正在被开发用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。

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CytoMed是一家新加坡生物技术公司，致力于开发“现货”γδ T和NK细胞疗法，目前根据clinicaltrials.gov数据显示，该公司的NKG2DL CAR-γδ T正处于临床开发阶段。

2021年8月13日，一家临床阶段的生物制药公司IN8bio宣布，其供体衍生的γδ T细胞疗法INB-100在1期临床试验中完成首组患者给药，，用于接受半相合造血干细胞移植(HSCT)的白血病患者。

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在未来几年，癌症患病率的上升和传统疗法失败率将无法满足开发新疗法的需求，这将推动γδ T细胞疗法的市场。此外，γδ T细胞疗法在其他疾病的治疗中也将促进标志物的发展。据分析，北美地区由于老年人口的增加以及政府推广新疗法的积极性，北美将在全球市场上占据领先地位。同时由于该地区居民的意识增强，欧洲和亚太地区也将成为潜在市场。

参考资料：

1.https://www.biospace.com/article/releases/takeda-to-acquire-gammadelta-therapeutics-to-accelerate-development-of-allogeneic-%ce%b3%ce%b4t-cell-therapies-addressing-solid-tumors/