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FDA批准现货CD20 CAR-γδ T细胞的IND申请,都有哪些公司正在积极布局γδ T细胞治疗丨医麦猛爆料

康康 医麦客 2021-04-01


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2020年10月25日/医麦客新闻 eMedClub News/--在完成与诺华子公司ResTORbio合并后,Adicet Bio宣布FDA已经批准同种异体CAR-γδ T候选产品ADI-001的IND申请,此次批准使得Adicet公司能够启动首项临床试验,以评估其候选产品ADI-001在NHL患者中的安全性和有效性。


ADI-001是一款靶向CD20的CAR-γδ T,目前正在被开发用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)。临床前研究中,ADI-001显示出具有高抗肿瘤活性,并且能够长期有效的控制肿瘤生长


Adicet总裁兼首席执行官Chen Schor表示:“ADI-001的IND申请获得FDA批准是Adicet开发CAR-γδ T细胞疗法历程上一个重要的里程碑,标志着“现货”γδ T细胞产品管线开始进入临床开发。我们很高兴能够实现我们的目标,以开发我们一流的工程化的CAR-γδ T治疗NHL的潜力。


ADI-001的1期研究将在美国多个癌症中心开展,并招募多达80名晚期非霍奇金淋巴瘤患者。研究将包括剂量爬坡部分和剂量扩增部分,预计该研究的中期临床数据将于2021年获得。


▲ Adicet公司的研发管线(图片来源:Adicet官网)

在Adicet公司目前的研发管线中,除了CD20 CAR-γδ T候选产品ADI-001之外,还有


天然杀手:γδ T细胞


与通常用于制备CAR-T疗法的αβ T细胞不同,γδ T细胞是指拥有γ链和δ链的γδ型受体的T细胞。γδ T细胞是先天免疫系统的一部分,除了先天性免疫反应,还具有适应性(由γδ TCR介导)免疫反应,可以特异性识别和消除肿瘤细胞,同时保留正常的健康细胞。


此外,γδ T细胞能够独立于MHC识别抗原,因此作为同种异体疗法,而不会引起移植物抗宿主病(GvHD)。γδ T细胞能够通过自然归巢到各种组织中进行免疫监视,从而比αβ T细胞具有更强的肿瘤清除能力。


同时,大多数癌细胞除了具有抗原和信号外,还能分泌一种叫做IPP(异戊烯焦磷酸)的物质。目前,在免疫细胞中,只发现γδ T细胞具有这种识别IPP的功能,在激活和增殖细胞后可攻击癌细胞。


因此,γδ T细胞被誉为一位天然杀手,也被称为是“CAR-T细胞的一个伟大的候选者”。但是令人遗憾的是,γδ T细胞仅占外周血单核细胞的1-5%,数量较少,这也是限制γδ T细胞疗法发展的一大阻碍。


对此,Adicet开发了一种专有的细胞技术平台,用来激活、工程设计以及扩增γδ T细胞。


▲ Adicet基于γδ T细胞的细胞治疗流程(图片来源:Adicet官网)

同时,Adicet公司已经证明,能够通过高亲和力和高特异性的T细胞受体样单克隆抗体(TCRL)来靶向细胞内蛋白质组,这些TCRL针对由MHC I类复合物呈现在细胞表面的疾病特异性抗原,可开发用于武装γδ T细胞、作为T细胞连接子、作为ADC。Adicet公司还开发了专有技术Epitarget™,以识别和验证新型疾病特异性肽靶标。


基于γδ T细胞特有的能力,越来越多的公司/机构开始对γδ T细胞产生兴趣,近年来也传来多起有关γδ T细胞的交易和合作。 


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γδ T细胞治疗玩家


除了Adicet Bio,还有不少公司也正在积极布局γδ T细胞治疗,例如Celgene/Juno、GammaDelta Therapeutics、TC Biopharm、Lava Therapeutic、N8bio、Gadeta和ImCheck等。


➤ 2020年10月,N8bio(原Incysus Therapeutics更名)已向美国证券交易委员会申请IPO上市,拟筹集高达8600万美元的资金,用以推进γδ T细胞候选疗法的开发。


2020年9月,ImCheck公司宣布,获得了额外的600万欧元(710万美元)B+轮融资,由BB Pureos Bioventures投资。用以设计和开发新一代的免疫疗法抗体,些抗体位于两个高潜力免疫学领域的交界处:γ9δ2 T细胞和一个新型的免疫调节剂超家族,嗜丁菌素。


 CytoMed是一家新加坡生物技术公司,致力于开发“现货”γδ T和NK细胞疗法,目前根据clinicaltrials.gov数据显示,该公司的NKG2DL CAR-γδ T正处于临床开发阶段。


➤ 2019年11月,Celgene及其子公司Juno Therapeutics与Editas公司修改了长期合作关系,扩大其合作范围并将合作的重点扩展到具有极大抗癌潜力的γδT细胞上。


➤ 2019年4月,TC BioPharm宣布已启动OmnImmune®(TCB002)的I期临床研究(NCT03790072),这是一种同种异体细胞疗法,由活化和扩增的γδ T细胞组成。TCB还使用γδ T细胞作为CAR技术的平台,利用它们对仅由癌细胞和感染的细胞表达的磷酸化抗原的先天特异性来开发Co-stim CAR。

2017年12月,该公司与Bluebird达成了一项关于γδ CAR-T细胞疗法的战略合作和许可协议。两家公司将共同合作,推进TCB公司领先的CAR设计的γδT细胞项目进入临床。

➤ Gadeta是一家将γδT细胞的γδTCR与αβ T细胞结合为一体的公司,2018年7月,Kite Pharma宣布与Gadeta签订协议,合作开发后者的γδTCR技术的新型癌症免疫疗法。


➤ 英国的GammaDelta Therapeutics,其新型T细胞平台也是基于来自人组织的γδT细胞的特殊性质开发而来。日本武田制药也就其新型T细胞平台开发与其达成了一项战略合作协议。


➤ Adaptate Biotherapeutics是GammaDelta Therapeutics的一部分,GammaDelta Therapeutics是一家伦敦公司,成立于2016年,专门研究使用稀有类型的免疫细胞( γδT细胞)来对抗癌症。其目标将是开发能增强这些细胞的抗体药物。


➤ Lava Therapeutics是一家新兴的生物技术公司,成立于2016年,致力于开发和开发下一代参与双特异性抗体的γδT细胞治疗癌症。




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参考资料:

1.http://investor.adicetbio.com/news-releases/news-release-details/adicet-announces-fda-clearance-ind-application-first-class
2.https://www.adicetbio.com/


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