FDA批准现货CD20 CAR-γδ T细胞的IND申请，都有哪些公司正在积极布局γδ T细胞治疗丨医麦猛爆料
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2020年10月25日/医麦客新闻 eMedClub News/--在完成与诺华子公司ResTORbio合并后，Adicet Bio宣布FDA已经批准同种异体CAR-γδ T候选产品ADI-001的IND申请，此次批准使得Adicet公司能够启动首项临床试验，以评估其候选产品ADI-001在NHL患者中的安全性和有效性。
ADI-001是一款靶向CD20的CAR-γδ T，目前正在被开发用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。临床前研究中，ADI-001显示出具有高抗肿瘤活性，并且能够长期有效的控制肿瘤生长。
Adicet总裁兼首席执行官Chen Schor表示：“ADI-001的IND申请获得FDA批准是Adicet开发CAR-γδ T细胞疗法历程上一个重要的里程碑，标志着“现货”γδ T细胞产品管线开始进入临床开发。我们很高兴能够实现我们的目标，以开发我们一流的工程化的CAR-γδ T治疗NHL的潜力。”
ADI-001的1期研究将在美国多个癌症中心开展，并招募多达80名晚期非霍奇金淋巴瘤患者。研究将包括剂量爬坡部分和剂量扩增部分，预计该研究的中期临床数据将于2021年获得。
在Adicet公司目前的研发管线中，除了CD20 CAR-γδ T候选产品ADI-001之外，还有
天然杀手：γδ T细胞
与通常用于制备CAR-T疗法的αβ T细胞不同，γδ T细胞是指拥有γ链和δ链的γδ型受体的T细胞。γδ T细胞是先天免疫系统的一部分，除了先天性免疫反应，还具有适应性（由γδ TCR介导）免疫反应，可以特异性识别和消除肿瘤细胞，同时保留正常的健康细胞。
此外，γδ T细胞能够独立于MHC识别抗原，因此作为同种异体疗法，而不会引起移植物抗宿主病（GvHD）。γδ T细胞能够通过自然归巢到各种组织中进行免疫监视，从而比αβ T细胞具有更强的肿瘤清除能力。
同时，大多数癌细胞除了具有抗原和信号外，还能分泌一种叫做IPP(异戊烯焦磷酸)的物质。目前，在免疫细胞中，只发现γδ T细胞具有这种识别IPP的功能，在激活和增殖细胞后可攻击癌细胞。
因此，γδ T细胞被誉为一位天然杀手，也被称为是“CAR-T细胞的一个伟大的候选者”。但是令人遗憾的是，γδ T细胞仅占外周血单核细胞的1-5%，数量较少，这也是限制γδ T细胞疗法发展的一大阻碍。
对此，Adicet开发了一种专有的细胞技术平台，用来激活、工程设计以及扩增γδ T细胞。
同时，Adicet公司已经证明，能够通过高亲和力和高特异性的T细胞受体样单克隆抗体（TCRL）来靶向细胞内蛋白质组，这些TCRL针对由MHC I类复合物呈现在细胞表面的疾病特异性抗原，可开发用于武装γδ T细胞、作为T细胞连接子、作为ADC。Adicet公司还开发了专有技术Epitarget™，以识别和验证新型疾病特异性肽靶标。
基于γδ T细胞特有的能力，越来越多的公司/机构开始对γδ T细胞产生兴趣，近年来也传来多起有关γδ T细胞的交易和合作。
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γδ T细胞治疗玩家
除了Adicet Bio，还有不少公司也正在积极布局γδ T细胞治疗，例如Celgene/Juno、GammaDelta Therapeutics、TC Biopharm、Lava Therapeutic、N8bio、Gadeta和ImCheck等。
➤ 2020年10月，N8bio（原Incysus Therapeutics更名）已向美国证券交易委员会申请IPO上市，拟筹集高达8600万美元的资金，用以推进γδ T细胞候选疗法的开发。
➤ 2020年9月，ImCheck公司宣布，获得了额外的600万欧元（710万美元）B+轮融资，由BB Pureos Bioventures投资。用以设计和开发新一代的免疫疗法抗体，些抗体位于两个高潜力免疫学领域的交界处：γ9δ2 T细胞和一个新型的免疫调节剂超家族，嗜丁菌素。
➤ CytoMed是一家新加坡生物技术公司，致力于开发“现货”γδ T和NK细胞疗法，目前根据clinicaltrials.gov数据显示，该公司的NKG2DL CAR-γδ T正处于临床开发阶段。
➤ 2019年11月，Celgene及其子公司Juno Therapeutics与Editas公司修改了长期合作关系，扩大其合作范围并将合作的重点扩展到具有极大抗癌潜力的γδT细胞上。
参考资料：
★AAV基因疗法在眼科疾病显示出极大的潜力，一览近期的临床进展丨医麦新观察
★Leukemia：新桥医院血液病医学中心牵头研究展示同种异体CAR-T治疗B-ALL移植后复发的最新结果