Editas与Celgene重新修订重大肿瘤治疗协议，下一步进军具有极大抗癌潜力的γδT细胞领域丨医麦猛爆料

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2019年11月14日/医麦客 eMedClub/--11月12日，Editas Medicine宣布修改了与Celgene及其子公司Juno Therapeutics的长期合作关系，扩大其合作范围并将合作的重点扩展到具有极大抗癌潜力的γδT细胞上。

▲ 图片来源：editasmedicine

老伙伴的新协议

根据该协议，Editas Medicine将接收来自Celgene的7000万美元的款项；Editas Medicine可能开发基因组编辑工具，而Celgene有权利使用该工具来编辑α-β T细胞。对于每种使用该工具进行编辑的新试验药物，Celgene将会支付未来可能存在的里程碑和特许权使用费。

这对合作伙伴正在扩展其基因编辑产品的范围，并将他们的工作重点扩大到γδT细胞，允许Editas开发“非α-β T细胞疗法”。Editas的执行副总裁兼首席科学官查理·奥尔布赖特（Charlie Albright）对此表示：“这是交易的重大扩展。γδT细胞是先天免疫系统的一部分，具有极大的治疗实体瘤潜力。”

▲ Charlie Albright（图片来源：editasmedicine）

Editas和Juno Therapeutics（现Celgene）于2015年进入战略研究合作，专注于开发嵌合抗原受体T（CAR T）和高亲和力T细胞受体（TCR）细胞疗法来治疗癌症。

Celgene总部位于新泽西州，是一家综合性全球生物制药公司，主要致力于通过蛋白质稳态、免疫肿瘤学、表观遗传学等新一代解决方案的开发，旨在推动癌症和炎症性疾病的创新疗法。2018年，Celgene公司以90亿美元收购了CAR-T专家Juno therapeutics。目前，百时美施贵宝公司正在收购Celgene公司。

天然杀手γδT细胞

T细胞表面具有被称之为“受体”的突起，用来接收信息。具有α链和γ链的αβ型受体的T细胞被称为αβ T细胞，拥有γ链和δ链的γδ型受体的T细胞被称为γδ T细胞。

与通常用于制备CAR-T疗法的αβ T细胞不同，γδ T细胞是先天免疫系统的一部分。一旦γδ T细胞识别出生理自身的改变，它们就能非常快速地响应，能够独立于MHC识别抗原，通过预先的编程来定位和破坏由癌症相关转化所引起的“应激”细胞，构成免疫系统的第一道、更快速的防御线。而未修饰的αβ T细胞却不具备这种先天功能。

▲图片来源：Lava

所以，γδ T细胞虽然只占我们体内所有T细胞数量的5%，但却是一位天然杀手。大多数癌细胞除了具有抗原和信号外，还能分泌一种叫做IPP(异戊烯焦磷酸)的物质。目前，在免疫细胞中，只发现γδ T细胞具有这种识别IPP的功能，在激活和增殖细胞后可攻击癌细胞。

γδ T细胞被认为在入侵肿瘤组织方面是具有潜力的靶标，且可能在浸润性肿瘤方面效果更好，这将是免疫肿瘤领域的开拓点。

在血液瘤中，CAR-T疗法已被证明有效，但实体瘤一直是一大挑战。像Keytruda和Opdivo这样的免疫检查点疗法需要在重度突变负荷的环境中才能起作用，但临床前研究已经发现，γδ T细胞并不需要如此，γδ T细胞具有进入肿瘤内部发生作用的基本特性。

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Editas在γδT细胞领域的布局

长期以来，Editas和Juno的合作主要集中在α-β细胞上，但他们也在致力于扩展其他免疫细胞类型，以期使治疗更加有效和更容易获得。Editas一年来一直在建立自己的γδ基地。就在今年4月份，Editas与BlueRock签署了一份协议，以获得能够制成可以传递给患者的工程化γ-δ细胞的多能干细胞。

Editas创立于2013年11月，CRISPR先驱张锋是该公司的科学创始人之一。该公司在创立之初名字为Gengine，后来更名为Editas，上市之后股票代码为：EDIT。作为一家较早进入基因编辑领域的公司，其创始人又都为CRISPR的发明人，因此Editas在创立之初就受到了各界的关注。

▲ Editas的研发管线（图片来源：editasmedicine）

Editas已经建立了完整的基因编辑平台，从药物的设计到开发，都有标准的流程。目前Editas的基因编辑平台具备：升级改造基因编辑工具、药物递送、精确控制特异性编辑、定向编辑等能力。

γδT细胞的相关进展

因天然杀手γδT细胞具有极大的抗癌潜力，目前已有一些公司正在开发γδT细胞疗法，包括TC Biopharm、GammaDelta Therapeutics及其衍生的Adaptate等。

→ 2019年4月，TC BioPharm(简称：TCB)宣布已启动OmnImmune®(TCB002)的I期临床研究(NCT03790072)，这是一种同种异体细胞疗法，由活化和扩增的γδ T细胞组成。TCB还使用γδ T细胞作为CAR技术的平台，利用它们对仅由癌细胞和感染的细胞表达的磷酸化抗原的先天特异性来开发Co-stim CAR。

2017年12月，该公司与Bluebird达成了一项关于γδ CAR-T细胞疗法的战略合作和许可协议。两家公司将共同合作，推进TCB公司领先的CAR设计的γδT细胞项目进入临床。

→ 2018年7月，Kite Pharma宣布与荷兰的生物技术公司Gadeta签订协议，合作开发后者的γδTCR技术的新型癌症免疫疗法。Gadeta似乎是唯一一家将γδT细胞的γδTCR与αβT细胞结合为一体的公司。目前，该公司在研产品仍处于临床前阶段，但正准备在2020年进行一项针对实体瘤的关键的临床研究。

→ 英国的新星生物技术公司GammaDelta Therapeutics，其新型T细胞平台也是基于来自人组织的γδT细胞的特殊性质开发而来。日本武田制药也就其新型T细胞平台开发与其达成了一项战略合作协议。

Adaptate Biotherapeutics是GammaDelta Therapeutics的一部分，GammaDelta Therapeutics是一家伦敦公司，成立于2016年，专门研究使用稀有类型的免疫细胞（ γδT细胞）来对抗癌症。其目标将是开发能增强这些细胞的抗体药物。

→Lava Therapeutics是一家新兴的生物技术公司，成立于2016年，致力于开发和开发下一代参与双特异性抗体的γδT细胞治疗癌症。

→Adicet Bio是一家私营的、临床前阶段的生物技术公司，致力于开发基于CAR工程改造的γδT细胞的新型通用免疫细胞疗法。

结语

Editas Medicine和Celgene此次达成的协议，重点覆盖到γδT细胞，这是一种在治疗实体瘤方面具有强大潜力的免疫细胞。或许这对老伙计下一步目标将会扩展到其他癌症类型，或许是实体瘤？让我们拭目以待！

参考来源：

1.https://endpts.com/editas-and-celgene-sub-juno-are-tackling-hottest-immunotherapy-cells/

2.https://editasmedicine.com/

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