γδ T细胞重回视线！CAR-γδ T细胞产品即将进入临床丨医麦猛爆料
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2020年9月17日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，在资本市场上的动态使人将目光再一次投向γδ T细胞。
➤ Adicet Bio宣布，与诺华子公司ResTORbio完成合并，新公司将以Adicet Bio的名义运营，计划于2020年9月16日开始在纳斯达克全球市场交易，股票代码为ACET。
➤ ImCheck Therapeutics宣布，已从BB Pureos Bioventures那里获得了额外的B+轮600万欧元（710万美元）融资，扩大其B轮融资的规模至5400万欧元（约合6400万美元）。
Adicet：专注于现货γδ T细胞疗法
Adicet公司由前Kite Pharma首席执行官Aya Jakobovits创立，现在由AbbVie校友Anil Singhal领导，用于构建更有效，更容易生产的CAR-T疗法以及其他一些T细胞基础治疗。虽然说这是一个竞争激烈的领域，但Adicet拥有类似Regeneron这类重要的合作伙伴，Regeneron去年斥资2500万美元购买Adicet的B系列。
ResTORbio是诺华公司的2017年分拆出的子公司，该公司原计划试图通过特异性靶向TORC1蛋白的释放来商业化抑制mTOR年龄信号传导途径的药物平台，其可延长寿命，增强免疫功能，改善心力衰竭，增强记忆并延迟年龄相关疾病的发作。但事实证明，随着临床三期的失败，他们领导的计划宣布结束。
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9月15日，Adicet宣布，与诺华子公司ResTORbio完成合并，新公司将以Adicet Bio的名义运营，利用嵌合抗原受体（CAR）和类似T细胞受体（TCR）等技术开发现货γδ T细胞疗法，以增强细胞疗法的肿瘤靶向性，促进先天性和适应性抗肿瘤免疫反应，并改善患者的临床受益。
Adicet开发了一种专有且强大的细胞技术平台，用来激活、工程设计以及扩增γδ T细胞。
此外，Adicet公司已经证明，能够通过生成和验证高亲和力和高特异性的T细胞受体样单克隆抗体（TCRL）来靶向细胞内蛋白质组，这些TCRL针对由MHC I类复合物呈现在细胞表面的疾病特异性抗原，可开发用于武装γδ T细胞、作为T细胞连接子、作为ADC。Adicet公司还开发了专有技术Epitarget™，以识别和验证新型疾病特异性肽靶标。
Adicet总裁兼首席执行官Chen Schor表示：“此次合并交易的完成标志着Adicet的新篇章，我们相信，同种异体的γδ T细胞疗法可以通过结合NK细胞等先天性免疫细胞来提供特殊的治疗方式，我们期待着我们未来更多的计划进入临床。”
Adicet公司计划将在近期提交CD20 CAR-γδ T候选产品ADI-001的IND申请，以启动针对非霍奇金淋巴瘤中的1期临床研究，已经扩展ADI-001在弥漫性大B细胞淋巴瘤和/或套细胞淋巴瘤的研究；以及提交GPC3 CAR-γδ T候选产品ADI-002的IND申请，在肝细胞癌和其它实体瘤中启动1期临床研究。
ImCheck：γδ T细胞激活单抗
ImCheck正在设计和开发新一代的免疫疗法抗体，这些抗体位于两个高潜力免疫学领域的交界处：γ9δ2 T细胞和一个新型的免疫调节剂超家族，嗜丁菌素。由于其作用机理，尤其是其同时调节先天和适应性免疫的能力，与第一代免疫检查点抑制剂相比，ImCheck的“一流”激活抗体可能能够产生更好的临床结果。组合使用以克服对这组药剂的抗药性。此外，使用ImCheck拮抗剂抗体进行的临床前实验已证明具有治疗多种自身免疫性疾病的潜力。
9月15日，ImCheck公司宣布，获得了额外的600万欧元（710万美元）B+轮融资，由BB Pureos Bioventures投资。
新增加的资金突显了ImCheck专注于丁酰脲超家族的产品的巨大潜力，以及该公司在正在进行的EVICTION（NCT04243499）I/ IIa期临床试验中所取得的进展，该试验是该公司一流的γ9δ2 T细胞激活单克隆抗体ICT01（抗嗜丁菌素3A）。除了支持EVICTION，这笔资金还将加速公司在免疫肿瘤学，自身免疫和传染病适应症方面的候选抗体临床前开发。
9月10日，该公司宣布，独立安全性审查委员会一致批准了ICT01在实体瘤患者中开展剂量递增试验，并开始在在恶性血液瘤和实体瘤患者中评估ICT01单药或/和联合Keytruda。
此外，ImCheck在临床前研究中鉴定出一种领先的抗BTLA抗体ICT02，该抗体可有效促进T细胞和γδ T细胞的增殖和活化，增强抗PD-1和抗TIM3抗体的抗肿瘤活性，并抑制肿瘤的生长。
ImCheck Therapeutics首席执行官Pierre d'Epenoux说：“我们珍视Pureos的投资，这为我们提供了额外的财务和战略灵活性。迄今为止，我们筹集的资金证实了ImCheck在开发针对嗜丁菌素的抗体方面的领导地位的独特潜力，这种抗体是在免疫肿瘤学领域具有巨大潜力。”
天然杀手：γδ T细胞
γδ T细胞是指拥有γ链和δ链的γδ型受体的T细胞，与通常用于制备CAR-T疗法的αβ T细胞不同，γδ T细胞是先天免疫系统的一部分，只占人体内所有T细胞数量的5%左右。
▲ 图片来源：Lava
一旦γδ T细胞识别出生理自身的改变，它们就能非常快速地响应，能够独立于MHC识别抗原，通过预先的编程来定位和破坏由癌症相关转化所引起的“应激”细胞，构成免疫系统的第一道、更快速的防御线。
同时，大多数癌细胞除了具有抗原和信号外，还能分泌一种叫做IPP(异戊烯焦磷酸)的物质。目前，在免疫细胞中，只发现γδ T细胞具有这种识别IPP的功能，在激活和增殖细胞后可攻击癌细胞。
同时，γδ T细胞被认为在入侵肿瘤组织方面是具有潜力的靶标，且可能在浸润性肿瘤方面效果更好，这将是免疫肿瘤领域的开拓点。
因此，γδ T细胞被誉为一位天然杀手，也被称为是“CAR-T细胞的一个伟大的候选者”。
目前，已有一些公司基于γδ T细胞开发对抗癌症方法，除了Adicet Bio和ImCheck，还包括GammaDelta Therapeutics和TC Biopharm、Lava Therapeutics、Gadeta等。
参考资料：
★Ziopharm公司IL-12可控腺病毒基因疗法获得FDA授予罕见儿科疾病称号，向更多实体瘤类型迈进丨医麦猛爆料
★药融资丨前Kite创始人投资的新生抗原TCR公司获1.1亿美元A轮融资丨医麦猛爆料