7亿美元合作！Jennifer Doudna携手Vertex共同开发超小型CRISPR体内基因编辑疗法丨医麦猛爆料

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2021年10月31日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，Vertex Pharmaceuticals和Mammoth Biosciences宣布达成一项新的合作，旨在利用Mammoth的超小型CRISPR系统开发治疗两种遗传疾病的体内基因编辑疗法。

根据协议条款，Mammoth将获得4100万美元的前期付款，并可能获得高达6.5亿美元的研究、开发和商业里程碑付款，与产品净销售额的分级特许权使用费。

Mammoth Biosciences公司是由CRIPSR研究先驱Jennifer Doudna博士共同创建的生物技术公司。Mammoth目前专注于Cas14和Casɸ核酸酶的开发，这两种Cas蛋白都是在公司联合创始人和Jennifer Doudna的实验室中发现的。

两种Cas蛋白是已知最小的CRISPR系统之一，Mammoth相信它们可以帮助研究人员克服目前主流的Cas核酸酶（例如Cas9和Cas12）所面临的递送局限。基因编辑器常用的递送工具是腺相关病毒（AAV），但是AAV的负载量有限，所以更小尺寸的Cas酶更易递送，并且有望拓宽体内基因编辑的治疗范围。

Mammoth的技术平台发现和改造的新型Cas酶不仅仅体积超小，还具有更好的温度稳定性、更快的反应动力学、高保真和扩大的靶向能力。该公司在COVID-19疫情下第1个推出CRISPR新冠病毒检测技术，随后也与葛兰素史克（GSK）、美国国卫院（NIH）与美国国防高等研究计划署（DARPA）进行合作。

“我们相信，我们的创新超小型CRISPR系统有潜力变革体内基因编辑疗法的全身性和靶向递送。”Mammoth的首席商务官和治疗策略负责人Peter Nell先生表示，“Mammoth独特的技术与Vertex在严重疾病研究和开发方面无与伦比的经验相结合，将会加速项目的实施，以达到满足高度未满足医疗需求的患者的目标。”

Vertex制药公司首席科学官、医学博士David Altshuler说：“我们期待着通过增强Mammoth的超小型CRISPR体内基因组编辑系统来扩大我们的细胞和基因治疗能力，这将为我们提供另一套工具来解决我们感兴趣的许多疾病。”

Vertex基因编辑领域布局

早在2019年Vertex Pharmaceuticals就宣布将增强其基因编辑能力，以开发针对杜氏肌营养不良（DMD）与1型肌强直性营养不良（DM1）的新型疗法。为此，它与CRISPR Therapeutics拓展了现有的研发合作并收购了Exonics Therapeutics。Vertex的总裁兼首席执行官Jeffrey Leiden博士说道：“我们将继续打造小分子和核酸技术的工具箱，驱动科学创新，为更多疾病带来革命性疗法。”

2021年4月21日，Vertex和CRISPR Therapeutics宣布，两家公司已经更新了联合开发在研疗法CTX001的合作协议。Vertex将以9亿美元助力开发CRISPR基因编辑疗法。

2021年8月24日，Vertex Pharmaceuticals与华人科学家张锋联合创立的Arbor Biotechnologies宣布达成一项新合作，利用Arbor的CRISPR基因编辑技术开发离体工程化细胞疗法。

Jennifer Doudna与基因编辑

Jennifer Doudna是基因编辑领域的先驱。Doudna教授不仅研究做的好，创办公司更是一把好手。除了Mammoth，Jennifer Doudna还拥有另外两家公司，分别是Intellia Therapeutics和Caribou Biosciences。

➤ Intellia Therapeutics

 Intellia Therapeutics已经成长为基因编辑领域的巨头之一。Intellia意在针对在Ex Vivo（体外）与In Vivo（体内）基因治疗开发出专有的革命性产品，使用成熟的细胞传输技术来充分发挥、拓展CRISPR/Cas9的能力，从而成功插入和修复基因中的DNA，以达到治疗的目的与效果。

➤ Caribou Biosciences

Caribou Biosciences更是领先的临床阶段CRISPR基因组编辑生物技术公司。使用CRISPR杂交RNA-DNA（CRISPR hybrid RNA-DNA）技术，研发下一代基因编辑细胞疗法，包括同种异体CAR-T和CAR-NK。

CRISPR系统

CRISPR，即“规律成簇的间隔短回文重复” (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats)，它是细菌的一种适应性免疫系统。1987年，日本大阪大学的Nakata研究组在分析大肠杆菌时偶然发现有串联间隔重复序列，但当时研究人员对这一现象并未深究，因此最初并不知道这些重复序列的功能。直到2002年科学家们才将其正式命名为CRISPR。在接下来的10年中，人们在越来越多的微生物中发现了这种结构的序列。2012年，Charpentier和Doudna团队合作进行了尝试。她们第一次证明了CRISPR-Cas9可以进行基因编辑，这一发现也使她们赢得了2020年诺贝尔化学奖。

CRISPR-Cas9是继“锌指核酸内切酶（ZFN）”、“类转录激活因子效应物核酸酶（TALEN）”之后出现的第三代“基因组定点编辑技术”。CRISPR-Cas9的优势非常明显。首先，载体构建简单且靶向效率高；其次，CRISPR-Cas9可编辑的位点分布频率较高，易选择合适的位点进行基因编辑；最重要的是CRISPR-Cas9可同时对基因组进行多位点编辑。

CRISPR技术作为最新的一代基因编辑技术，对发展略显缓慢的几乎束之高阁的基因治疗和免疫治疗起到了非常大的推动作用。如武汉同济医院2016年11月宣布，成功通过基因治疗方法修复了青少年双盲症患者的视力；美国斯坦福大学的研究团队2016年11月在《自然》杂志上报道了CRISPR技术修复人造血干细胞中导致镰刀型血细胞致病基因的研究，研究者一直致力于基因治疗镰刀型血细胞病，之前的研究中已经尝试了其他早期的基因编辑工具，花了六年时间，现在用数周的时间已经足矣。此外，CRISPR-Cas9在植物育种上也发挥了一定的作用，如生产出了可以提高番茄产量的“超级番茄”以及生产出了不会变成棕色的新型蘑菇。

参考资料：

1.CRISPR-Cas9 | 苏州泓迅生物科技股份有限公司-DNA技术公司 (synbio-tech.com.cn)

2.CRISPR新工具Cas14成功填补先前空白_新浪医药新闻 (sina.com)

3.速递｜9亿美元助力开发CRISPR基因编辑疗法，Vertex更新合作_腾讯新闻 (qq.com)

4.顶点和猛禽生物科学宣布合作开发维沃基因编辑疗法，治疗严重疾病|顶点制药 (vrtx.com)

5.药明康德《速递 | 瞄准超小型CRISPR基因编辑系统，Vertex近7亿美元再布局》