新型病毒样药物偶联物（VDC）公布积极临床数据，为治疗眼部肿瘤提供信心丨医麦猛爆料
2021年11月30日/医麦客新闻 eMedClub News/--Aura Biosciences近日公布了其首个病毒样药物偶联物（VDC）AU-011在不确定病变（ILs）和脉络膜黑色素瘤（CM）中的临床数据，包括玻璃体（IVT）注射给药的1b/2期的最终安全性和有效性数据，以及使用脉络膜上（SC）给药的2期更新安全性结果。这为不确定病变或脉络膜黑色素瘤患者的进一步临床开发提供了高度的信心。
Aura是一家临床阶段的肿瘤学公司，目前专注于一种基于病毒样药物偶联物（VDC）的新技术平台的开发，以选择性地靶向和破坏癌细胞，同时激活免疫系统以产生持久的抗肿瘤免疫。
▲大多数患者实现肿瘤控制（图片来源：Aura官网）
1b/2期试验（NCT03052127）评估了AU-011使用IVT给药治疗IL和CM的安全性和有效性。共有56名患者参加了Ph1b/2期试验，包括单剂量和多剂量递增队列，并接受了长达两个周期的治疗（治疗方案）。具有活跃生长的小肿瘤患者被纳入该研究的2期部分（扩展队列）。其中14名患者接受治疗方案，并评估肿瘤生长速率、肿瘤控制和视力保持作为疗效终点。12个月时的结果显示，与每个患者在研究开始时记录的增长率相比，肿瘤生长速率（-0.483mm/yr，p=0.018）具有统计学意义降低，肿瘤控制率为64%（9/14）。此外，视力保存率为71%，与目前的放疗标准相比，这是前所未有的。总体而言，AU-011表现出良好的安全性和耐受性。这些安全性和有效性结果表明，AU-011可能为CM的一线治疗提供靶向视力保护治疗。
2期试验（NCT04417530）包括一个开放标签的剂量递增阶段，通过SC给药评估AU-011在IL和CM患者中的安全性和有效性，并计划招募多达22名患者。在对14名患者初步安全性数据综述中，未报告与治疗相关的SAE、剂量限制性毒性（DLT）或3/4级AE。初步结果表明，AU-011通过SC给药具有积极的安全性和耐受性特征。
Aura的技术平台代表了一种使用病毒样颗粒或VLP靶向各种实体瘤的新方法，这些颗粒来自人乳头瘤病毒（HPV），旨在将其用作肿瘤治疗药物。VLP可以与药物一起加载或结合，从而创造一类新的靶向治疗。
▲图片来源：Aura官网
AU-011是Aura的第一个VDC候选药物，已获FDA授予的快速通道和孤儿药资格。AU-011是一种与新型激光激活细胞毒素结合的VLP，该细胞毒素正在开发用于原发性脉络膜黑色素瘤的一线治疗。VDC的病毒样颗粒选择性地与肿瘤修饰的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG）结合，HSPG在脉络膜中恶性细胞的肿瘤细胞表面上被修饰和过表达，AU-011提供一种可通过红外光激活的强效细胞毒性药物。在用眼科激光激活后，细胞毒性药物迅速且特异性地破坏恶性细胞的细胞膜，导致促免疫原性细胞死亡，从而激活免疫系统，产生长期的抗肿瘤免疫力。VDC结合肿瘤的独特特异性使得其能够保留关键的眼部结构，从而有可能保护患者的视力并减少放射治疗的其他长期并发症。
▲VDC的主要优势（图片来源：Aura官网）
单个VDC可以提供数百个与其衣壳蛋白偶联的细胞毒性分子。
基于VLP选择性识别存在于许多肿瘤类型上的特异性修饰和过表达的HSPG的能力，VDC有可能广泛用于各种癌症而不会与正常细胞结合，从而限制脱靶毒性。
VDC具有大量的HSPG结合位点，这种多价性允许与肿瘤细胞强而有选择性的结合。
▲图片来源：Aura官网
VDC具有双重作用机制，首先通过肿瘤细胞的急性坏死，然后通过创建高度免疫原性环境，诱导抗肿瘤特异性免疫反应，从而导致更有效和持久的治疗。
▲Aura的管线（图片来源：Aura官网）
用于治疗脉络膜黑色素瘤的AU-011目前处于2期临床开发阶段，公司计划将临床项目扩展到脉络膜转移。
现如今，偶联药物的开发涌现出了各种天马行空的想法，让人眼花缭乱，除了现在已经非常成熟的ADC之外，还包括核素偶联药物（RDC）、小分子偶联药物（SMDC）、多肽偶联药物（PDC）、抗体免疫刺激偶联药物（ISAC）、抗体片段偶联药物（FDC）、抗体细胞偶联药物（ACC）、病毒样药物偶联物（VDC）、抗体寡核苷酸偶联物（AOC）、抗体生物聚合物偶联物（ABC）等。不仅如此，抗体降解偶联药物（ADeC）、前药偶联药物（Pro-DC）等新技术形式仍在不断出现。
参考资料：
1.https://ir.aurabiosciences.com/news-releases/news-release-details/aura-biosciences-presents-final-phase-1b2-data-its-first-virus
2.https://aurabiosciences.com/
3.医药魔方《偶联药物大盘点：ADC、RDC、ISAC、SMDC、VDC、ADeC……》