激活免疫 战胜癌症：Yervoy（下篇）
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本文为《激活免疫 战胜癌症：Yervoy（上篇）》的下篇。
未经治疗的晚期肾癌
CHECKMATE-214是一项随机、开放标签的临床研究，入组患者为未经治疗的晚期肾细胞癌患者。有脑转移、患有自体免疫疾病或需要全身免疫抑制的相关疾病患者均禁止入组。入组患者的PD-L1表达未知。
患者按1:1的比例随机分组至yervoy+opdivo组（N=425，yervoy：1mg/kg+opdivo：3mg/kg，每3周1次，4次后，opdivo：3mg/kg单药维持治疗，每2周1次）和舒尼替尼组（N=422，50mg每天，每4周停2周）。
入组患者的中位年龄为61岁（21-85岁），73%为男性患者，87%为白人患者，74%的患者KPS评分为90-100分，26%的患者KPS评分为70-80分。
本研究的主要疗效评价指标是OS、PFS、ORR。
试验结果表明，yervoy+opdivo组与舒尼替尼组相比，在OS和ORR上有显著的统计学意义上的改善。两组的OS为NE（未达到） VS 25.9个月，死亡率为32.9% VS 44.5%，ORR为41.6% VS 26.5%，中位PFS为11.6个月 VS 8.4个月。
在CHECKMATE-214研究中，yervoy+opdivo组有31%的患者因不良反应终止了治疗，舒尼替尼组有21%的患者因不良反应终止了治疗。yervoy+opdivo组有59%的患者发生了严重不良反应，舒尼替尼组有43%的患者发生了严重不良反应。
Yervoy+opdivo组最常见的不良反应包括：疲乏（58%）、皮疹（39%）、腹泻（38%）、骨骼肌肉痛（37%）、皮肤瘙痒（33%）、恶心（30%）、咳嗽（28%）、发热（25%）、关节痛（23%）、食欲减退（21%）、呼吸困难（20%）、呕吐（20%）、腹痛（19%）、头疼（19%）、甲减（18%）、水肿（18%）、便秘（17%）。
其中，3级或以上不良反应包括：疲乏（8%）、腹泻（4.6%）、骨骼肌肉痛（4%）、皮疹（3.7%）、恶心（2%）、食欲减退（1.8%）、腹痛（1.6%）、关节痛（1.3%）……
Yervoy+opdivo组最常见的实验室异常数据包括：贫血（43%）、淋巴细胞减少（36%）、脂肪酶升高（48%）、肌酐升高（42%）、ALT升高（41%）、AST升高（40%）、淀粉酶升高（39%）、低钠血症（39%）、碱性磷酸酶升高（29%）、高钾血症（29%）、低钙血症（21%）、低镁血症（16%）。
严重（≥3级）实验室异常数据包括：脂肪酶升高（20%）、淀粉酶升高（12%）、低钠血症（10%）、ALT升高（7%）……
微卫星不稳定 (MSI-H)
或错配修复缺陷(dMMR)
的转移性结直肠癌
CHECKMATE-142是一项多中心、非随机、多平行队列、开放标签的临床研究，研究对象为dMMR或MSI-H的转移性结直肠癌(mCRC)患者。这些患者此前接受过氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康等药物为基础的化疗，期间或之后出现疾病进展。
入组患者的ECOG评分为0或1，有活跃的脑转移、患有自体免疫疾病或需要全身免疫抑制的相关疾病患者均禁止入组。
119名患者入组yervoy+opdivo组（yervoy：1mg/kg+opdivo：3mg/kg，每3周1次，4次后，opdivo：3mg/kg单药维持治疗，每2周1次），74名患者入组opdivo组（3mg/kg，每2周1次）。
在本研究中，前24周每6周评估一次肿瘤进展，之后每12周评估一次，主要的疗效评价指标为ORR和DOR。
Yervoy+opdivo组的中位年龄为58岁（21-88岁），59%为男性，92%为白人，45%的患者ECOG评分为0,55%的患者ECOG评分为1，29%的患者有林奇综合症（一种增加患结直肠癌风险的遗传疾病），69%的患者此前接受过氟嘧啶、奥沙利铂、伊力替康等药物治疗，此前接受过1,2,3,4种治疗方法的患者比例分别为10%、40%、24%、15%，此前接受过抗EGFR治疗的患者比例为29%。
试验结果表明，两组的ORR为49% VS 32%，其中CR（完全缓解）的患者比例为4.2% VS 2.7%，PR（部分缓解）的患者比例为45% VS 30%。两组持续缓解时间≥6个月的患者比例为83% VS 63%，持续缓解时间≥12个月的患者比例为19% VS 38%。
在CHECKMATE-142研究中，yervoy+opdivo组47%的患者发生了严重的不良反应。
yervoy+opdivo组最常见的不良反应包括：疲乏（49%）、腹泻（45%）、发热（36%）、骨骼肌肉痛（36%）、腹痛（30%）、皮肤瘙痒（28%）、恶心（26%）、皮疹（25%）、呕吐（20%）、食欲减退（20%）……
其中，3级或以上不良反应包括：疲乏（6%）、腹痛（5%）、皮疹（4.2%）、腹泻（3.4%）、骨骼肌肉痛（3.4%）……
Yervoy+opdivo组最常见的实验室异常数据包括：贫血（42%）、血小板减少（26%）、淋巴细胞减少（25%）、粒细胞减少（18%）、AST升高（40%）、脂肪酶升高（39%）、淀粉酶升高（36%）、ALT升高（33%）、碱性磷酸酶升高（28%）、低钠血症（26%）、肌酐升高（25%）、高钾血症（23%）、胆红素升高（21%）、低镁血症（18%）、低钙血症（16%）、低钾血症（15%）。
严重（≥3级）实验室异常数据包括：AST升高（12%）、脂肪酶升高（12%）、ALT升高（12%）、贫血（9%）、淋巴细胞减少（6%）……
除已经获批的四大适应症，yervoy+opdivo免疫治疗组合也已经向美国FDA发起申请，用于一线治疗肿瘤突变负荷（TMB）≥10个突变/兆碱基（mut/Mb）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
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