激活免疫，战胜癌症：KEYTRUDA（肺癌上篇）
笑对人生 照亮黑暗
K药是一款具有代表性的PD-1抑制剂，目前在全球已经获批包括肺癌在内的十几种适应症，它也是中国大陆首个获批两个适应症（黑色素瘤和非小细胞肺癌）的PD-1抑制剂药物。
商品名：KEYTRUDA（可瑞达、K药）
通用名：pembrolizumab（帕博利珠单抗）
厂家：默沙东
规格：100mg/4ml
首次获批时间：2014年9月
肺癌推荐剂量：200毫克，静脉注射超过30分钟，每3周一次。持续用药直到疾病进展、产生不可耐受的毒性反应或24个月内没有疾病进展。
KEYNOTE-189
（NCT02578680）
K药联合培美曲塞和含铂化疗治疗转移性非鳞状细胞肺癌的一线治疗
临床数据
这是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照试验，患者以2:1的比例随机分为以下治疗组：
⒈ K药200 mg, 培美曲塞500 mg/m2，研究者选择顺铂75 mg/m2或卡铂AUC 5 mg/mL/min静脉注射，每21天1次，共4次，之后K药 200 mg和培美曲塞 500 mg/m2静脉注射，每3周1次。（n=410）
⒉安慰剂，培美曲塞500 mg/m2，研究人员选择顺铂75 mg/m2或卡铂AUC 5 mg/mL/min静脉注射，每21天1次，共4次，之后安慰剂和培美曲塞500 mg/m2静脉注射，每3周1次。（n=206）
本次试验主要观察指标为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），次要观察指标包括客观反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）。
研究人群特征为:中位年龄64岁，65岁或以上的占49%，男性59%，94%是白人，3%是亚洲人，56% ECOG评分为1，18%有脑转移病史。31%的患者肿瘤PD-L1表达TPS （衡量PD-L1表达率的一个值）<1%。72%的患者接受卡铂治疗，12%的患者从不吸烟。在疾病进展时，安慰剂组和化疗组共85例患者接受了抗PD-1/PD-L1单克隆抗体治疗。
实验结果表明，两组患者（K药组 VS 安慰剂组）的总生存期（OS）为NR VS 11.3个月，无进展生存期（PFS）为8.8个月 VS 4.9个月，客观反应率（ORR）为48% VS 19%，完全反应率（CR）为0.5% VS 0.5%，部分反应率（PR）为47% VS 18%，持续反应时间（DOR）为11.2个月 VS 7.8个月。
不良反应
K药组最常见的不良反应有：恶心（56%）、疲劳（56%）、便秘（35%）、腹泻（31%）、食欲下降（28%）、皮疹（25%）、呕吐（24%）、咳嗽（21%）、呼吸困难（21%）、发热（20%）。
K药组最常见的3~4级不良反应有：疲劳（12%）、腹泻（5%）、呕吐（3.7%）、呼吸困难（3.7%）、恶心（3.5%）、皮疹（2.0%）、食欲下降（1.5%）、便秘（1%）、发热（0.2%）。
K药组最常见的实验室异常数据有：贫血（85%）、淋巴细胞减少（64%）、高血糖（63%）、嗜中性白血球减少（48%）、ALT升高（47%）、AST升高（47%）、白蛋白减少（39%）、肌酸酐增加（37%）、低钠血症（32%）、低磷血症（30%）、血小板减少（30%）……
K药组最常见的3~4级实验室异常数据有：淋巴细胞减少（22%）、嗜中性白血球减少（20%）、贫血（17%）、血小板减少（12%）、低磷血症（10%）、高血糖（9%）、低钠血症（7%）、低钾血症（5%）……
KEYNOTE-407
(NCT02775435)
K药联合卡铂和紫杉醇或紫杉醇结合蛋白化疗一线治疗转移性鳞癌
临床数据
这是一项随机、多中心、双盲、对照试验，患者被随机分配到下列治疗组：
⒈K药200毫克，卡铂AUC 6mg/ml/min和紫杉醇200 mg / m2 （或紫杉醇结合蛋白在每21天的第1，8，15天按100 mg / m2注射），每21天一次，共4次，之后使用K药 200毫克，每3周一次。
2. 安慰剂，卡铂AUC 6mg/ml/min和紫杉醇200 mg / m2（或紫杉醇100 mg / m2结合蛋白在每21天的第1，8，15天按100 mg / m2注射），每21天一次，共4次，之后使用安慰剂，每3周一次。
本次试验主要观察指标为OS、PFS和ORR，次要观察指标为DOR。
研究人群特征为:中位年龄65岁，65岁或以上的占55%，男性81%，77%的白人，1% ECOG评分为1，8%有脑转移病史。35%的患者肿瘤PD-L1表达TPS <1%，19%来自东亚地区，60%接受紫杉醇治疗。
试验结果表明，两组患者（K药组 VS 安慰剂组）的OS为15.9个月 VS 15.3个月，PFS为6.4个月 VS 4.8个月，ORR为58% VS 35%，DOR为7.2个月 VS 4.9个月。
不良反应
K药组常见的不良反应有：血小板减少(20%)、中性粒细胞减少(11%)、贫血(6%)、虚弱(2%)和腹泻(2%)……
K药组常见的3~4级不良反应有：发热性中性粒细胞减少症(6%)、肺炎(6%)和尿路感染(3%)……
由于文章篇幅较长，关于KEYTRUDA另外两个肺癌临床数据及不良反应，请看今日推送二条。
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