激活免疫 战胜免疫：Opdivo（肾癌）
笑对人生 照亮黑暗
2015年11月23日，美国FDA批准Opdivo用于治疗既往接受过抗血管生成疗法的进展期肾细胞癌患者。
2018年4月16日，美国FDA批准Opdivo和Yervoy联合治疗中等或低风险的先前未治疗的晚期肾细胞癌患者。
商品名：Opdivo（欧狄沃）
通用名：Nivolumab（纳武利尤单抗）
厂家：百时美施贵宝（BMS）
规格：40 mg/4 mL、100 mg/10 mL、240 mg/24 mL
首次获批时间：2014年12月
肾癌推荐剂量：
单用：每2周一次，每次240mg或每4周一次，每次480mg，静脉注射30分钟。
与Y药合用：O药3 mg/kg， Y药1 mg/kg，每3周的同一天注射一次，共4个周期，之后静脉注射O药240 mg/ 2周或480 mg/ 4周，每次30分钟。
以前治疗过的肾细胞癌
临床数据
CHECKMATE-025 (NCT01668784)是一项随机(1:1)、开放标签的试验，试验对象是在先前的抗血管生成治疗方案（一或两个）期间或之后有疾病进展的晚期肾癌患者。患者必须有≥70%的Karnofsky表现评分(KPS)，无论患者的PD-L1状况如何，均纳入研究。
患者随机分为两组，一组每2周静脉滴注一次O药，每次3 mg/kg (n=410)，另一组每日口服依维莫司10 mg (n=411)。本次试验主要疗效指标为总生存期（OS）。
试验人群特征为：中位年龄62岁，≥65岁占40%，≥75岁占9%。大多数患者为男性(75%)和白人(88%)，34%和66%的患者基线KPS分别为70%~80%和90%~100%。大多数患者(77%)曾接受过一次抗血管生成治疗。
试验结果表明，两组患者（O药组 VS 依维莫司）的中位OS为25个月 VS 19.6个月，ORR为21.5% VS 3.9%，中位DOR为23.0个月 VS 13.7个月，确认反应开始的中位时间为3.0个月 VS 3.7个月。
不良反应
O药组最常见的不良反应有：疲劳（56%）、咳嗽/排痰性咳嗽（34%）、恶心（28%）、皮疹（28%）、呼吸困难/劳力性呼吸困难（27%）、腹泻（25%）、便秘（23%）、食欲下降（23%）、背痛（21%）、关节痛（20%）、瘙痒（19%）、上呼吸道感染（18%）、发热（17%）、呕吐（16%）。
O药组最常见的3~4级不良反应有：疲劳（6%）、背痛（3.4%）、呼吸困难/劳力性呼吸困难（3%）、腹泻（2.2%）、皮疹（1.5%）、食欲下降（1.2%）、关节痛（1%）、发热（0.7%）、恶心（0.5%）、便秘（0.5%）、呕吐（0.5%）。
O药组最常见的实验室异常数据有：淋巴细胞减少（42%）、肌酸酐增加（42%）、贫血（39%）、AST升高（33%）、碱性磷酸酶增加（32%）、低钠血症（32%）、甘油三酯升高（32%）、高钾血症（30%）、低钙血症（23%）、ALT升高（22%）、胆固醇升高（21%）、高钙血症（19%）。
O药组最常见的3~4级实验室异常数据有：贫血（8%）、低钠血症（7%）、淋巴细胞减少（6%）、高钾血症（4%）、ALT升高（3.2%）、高钙血症（3.2%）、AST升高（2.8%）、碱性磷酸酶增加（2.3%）、肌酸酐增加（2%）、甘油三酯升高（1.5%）、低钙血症（0.9%）、胆固醇升高（0.3%）。
临床数据
CHECKMATE-214 (NCT02231749)是一项随机(1:1)、开放标签的试验，试验对象为未经治疗的晚期肾细胞癌患者，不论患者的PD-L1状况如何，均纳入研究。
患者随机分为两组，一组接受O药3mg/kg和Y药1mg/kg，每3周静脉注射1次，共4个周期，之后接受O药3 mg/kg，每2周静脉注射一次(n=425)；另一组在每六周的前四周每日口服一次舒尼替尼，每次50mg (n=422)。治疗持续到疾病进展或产生不可耐受的毒性反应。
试验人群特征为：中位年龄61岁，≥65岁占38%，≥75岁占8%。大多数患者为男性(73%)和白人(87%)，26%和74%的患者基线KPS分别为70%~80%和90%~100%。
本次试验主要的疗效评价指标为OS（总生存期）、PFS（无进展生存期）和ORR （客观反应率）。
试验结果表明，两组患者（O药+Y药组 VS 舒尼替尼组）的中位OS为NE（not estimated 未测量到） VS 25.9个月，ORR为41.6% VS 26.5%，CR为9.4% VS 1.2%，PR为32.2% VS 25.4%，中位DOR为NE VS 18.2个月，中位PFS为11.6个月 VS 8.4个月。
不良反应
O药+Y药组最常见的不良反应有：疲劳（58%）、皮疹（39%）、腹泻（38%）、肌肉骨骼痛（37%）、瘙痒（33%）、恶心（30%）、咳嗽/排痰性咳嗽（28%）、发热（25%）、关节痛（23%）、食欲下降（21%）、呕吐（20%）、呼吸困难/劳力性呼吸困难（20%）、腹痛（19%）、头痛（19%）、甲状腺功能减退（18%）、便秘（17%）、水肿（16%）。
O药+Y药组最常见的3~4级不良反应有：疲劳（8%）、腹泻（4.6%）、肌肉骨骼痛（4%）、皮疹（3.7%）、呼吸困难/劳力性呼吸困难（2.4%）、恶心（2%）、食欲下降（1.8%）、腹痛（1.6%）、关节痛（1.3%）、呕吐（0.9%）、头痛（0.9%）、发热（0.7%）、水肿（0.5%）、瘙痒（0.5%）、便秘（0.4%）、甲状腺功能减退（0.4%）、咳嗽/排痰性咳嗽（0.2%）。
O药+Y药组最常见的实验室异常数据有：脂肪酶增加（48%）、贫血（43%）、肌酸酐增加（42%）、ALT升高（41%）、AST升高（40%）、淀粉酶增加（39%）、低钠血症（39%）、淋巴细胞减少（36%）、碱性磷酸酶增加（29%）、高钾血症（29%）、低钙血症（21%）、低镁血症（16%）。
O药+Y药组最常见的3~4级实验室异常数据有：脂肪酶增加（20%）、淀粉酶增加（12%）、低钠血症（10%）、ALT升高（7%）、淋巴细胞减少（5%）、AST升高（4.8%）、贫血（3%）、高钾血症（2.4%）、肌酸酐增加（2.1%）、碱性磷酸酶增加（2%）、低钙血症（0.4%）、低镁血症（0.4%）。
免疫介导性肺炎
免疫介导性结肠炎
免疫介导性肝炎
免疫介导性内分泌病
免疫介导的肾炎和肾功能不全
免疫介导的皮肤不良反应
免疫介导性脑炎
其他免疫介导的不良反应
输注相关反应
异基因造血干细胞移植的并发症
胚胎毒性
参考资料：
https://www.opdivo.com
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