【2019 ASCO】晚期肝癌免疫联合疗法：O药+Y药

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CheckMate 040是一项正在进行中的开放标签、多队列、1/2期临床研究，旨在评估O药或者以O药为基础的联合治疗方案对晚期肝癌患者的疗效与安全性。该研究共包含6个队列。其中，队列1和队列2是O药的剂量爬坡与剂量扩展试验。

2019年ASCO年会上公布了队列4的研究数据，该队列探索性地评估了三种不同剂量的O药和Y药联合给药方案的安全性和有效性。

1临床数据

试验共入组148名对索拉菲尼不耐受或接受索拉菲尼后有疾病进展的肝癌晚期患者，患者随机分为3组，分别接受治疗：

A组：患者每3周接受一次O药+Y药，O药每次1mg/kg，Y药每次3mg/kg，连续治疗4个周期，之后每2周接受一次O药，每次240mg；

B组：患者每3周接受一次O药+Y药，O药每次3mg/kg，Y药每次1mg/kg，连续治疗4个周期，之后每2周接受一次O药，每次240mg；

C组：患者每2周接受一次O药，每次3mg/kg，每6周接受一次Y药，每次1mg/kg。

持续治疗直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

本次试验的主要观察终点为客观反应率（ORR）和持续反应时间（DOR），次要观察终点为疾病缓解率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、反应时间（TTR）和疾病进展时间（TTP）。

试验结果表明，3组患者（A组 VS B组 VS C组）中，由盲法独立审查委员会（BICR）评估的ORR为32% VS 31% VS 31%，CR为8% VS 6% VS 0%，PR为24% VS 24% VS 31%，SD为18% VS 10% 18%；由研究者评估的ORR为32% VS 27% VS 29%。

3组患者（A组 VS B组 VS C组）的DCR为54% VS 43% VS 49%，中位TTR为2个月 VS 2.6个月 VS 2.7个月，中位DOR为17.5个月 VS 22.2个月 VS 16.6个月。

3组患者（A组 VS B组 VS C组）的中位OS为22.8个月 VS 12.5个月 VS 12.7个月。3组患者中，达到12个月OS的患者比例为61% VS 56% VS 51%，达到18个月OS的患者比例为52% VS 30% VS 47%，达到24个月OS的患者比例为48% VS 30% VS 42%，达到30个月OS的患者比例为44% VS 28% VS 40%。

PD-L1<1%的3组患者（A组 VS B组 VS C组）的ORR为31% VS 32% VS 28%，PD-L1≥1%的3组患者的ORR为30% VS 30% VS 50%。

PD-L1<1%的3组患者（A组 VS B组 VS C组）的中位OS为22.2个月 VS 12.5个月 VS 10.4个月，PD-L1≥1%的3组患者的中位OS为18.8个月 VS 10.2个月 VS NE（not estimated 未评估）。

2不良反应

各治疗组中，A组、B组和C组的治疗相关不良事件 (TRAEs) 发生率分别为94%、71%和79%。最常见的3-4级TRAEs包括瘙痒、皮疹、腹泻、谷草转氨酶升高和脂肪酶升高。

3小结

此次试验首次证实了纳武利尤单抗（O药）联合伊匹木单抗（Y药）能让既往接受过索拉非尼治疗的晚期肝癌患者显著获益：

1、客观反应率 (ORR) 达31%，中位持续反应时间 (mDOR) 为17.5个月；

2、中位总生存期 (mOS) 达22.8个月，30个月总生存率高达44%；

3、无论PD-L1表达水平如何，所有治疗组均观察到客观缓解。

参考资料：

https://www.asco.org

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