抗血管生成抑制剂：贝伐珠单抗临床数据及不良反应（结直肠癌）
笑对人生 照亮黑暗
人的血管表皮生长因子（VEGF）与内皮细胞表面受体相互作用可以促进内皮细胞增殖及新血管生成。
贝伐珠单抗是一种单克隆抗体，可以结合VEGF，阻止VEGF与内皮细胞表面的受体相互作用，从而抑制内皮细胞增殖和新血管生成，使肿瘤组织血氧供给不足，延缓肿瘤的生长和转移，最终发挥抗肿瘤的作用。
商品名：Avastin（安维汀）
通用名：Bevacizumab（贝伐珠单抗）
靶点：VEGF
厂家：罗氏
规格：100mg/4mL 或400mg/16mL
美国获批：2004年
中国获批：2010年
获批适应症：转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、成人复发性胶质母细胞瘤、转移性肾细胞癌、宫颈癌、卵巢上皮性癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。
结直肠癌推荐剂量：
每2周静脉注射一次，每次5 mg/kg，联合IFL方案。
每2周静脉注射一次，每次10mg /kg，联合FOLFOX4方案；
每2周静脉注射一次，每次5 mg/kg或每3周静脉注射一次，每次7.5 mg/kg，并联合氟嘧啶+伊立替康或氟嘧啶+奥沙利铂化疗。
价格：100mg/4ml，约1935元。
贝伐珠单抗的安全性和有效性在一个双盲、对照研究AVF2107g (NCT00109070)中进行了评估。923例以前未经治疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者随机分组，分别接受安慰剂+IFL方案(伊立替康125 mg / m2+氟尿嘧啶500 mg / m2+亚叶酸20 mg / m2，每6周的前4周每周一次)治疗；或贝伐珠单抗(每次5mg/kg，每2周一次)+IFL方案治疗。
本次试验主要观察指标为总生存期（OS）。
入组患者的人群特征为：中位年龄60岁，60%的患者为男性，79%的患者为白人。57%的患者ECOG评分为0。21%的患者原发部位为直肠，28%的患者曾接受过辅助化疗。56%的患者以腹外脏器病变为主，38%的患者以肝脏病变为主。
试验结果表明，两组患者（贝伐珠单抗组 VS 安慰剂组）的中位OS为20.3个月 VS 15.6个月，中位PFS为10.6个月 VS 6.2个月，ORR为45% VS 35%，中位DOR为10.4个月 VS 7.1个月。
贝伐珠单抗组最常见的不良反应有：白血球减少症（37%）、腹泻（34%）、嗜中性白血球减少症（21%）、高血压（12%）、无力（10%）、深静脉血栓形成（9%）、腹痛（8%）、疼痛（8%）、便秘（4%）、腹内血栓形成（3%）、晕厥（3%）。
贝伐珠单抗的安全性和有效性在一项随机、开放、对照研究E3200 (NCT00025337)中进行了评估，该研究共入组829名患者，这些患者之前接受过伊立替康和氟尿嘧啶作为转移性疾病的初始治疗或辅助治疗。
患者随机分组，分别接受FOLFOX4方案(第1天:奥沙利铂85 mg/m2，亚叶酸200 mg/m2，氟尿嘧啶400 mg/m2，之后接受氟尿嘧啶600 mg/m2连续滴注；第2天:亚叶酸200 mg/m2，氟尿嘧啶400 mg/m2，之后接受氟尿嘧啶600 mg/m2连续滴注，每2周一次)治疗；或FOLFOX4方案联合贝伐珠单抗（每2周的第1天接受一次，每次10 mg/kg，用于FOLFOX4方案前)治疗。
本次试验主要观察终点是总生存期（OS）。
入组患者的人群特征为：平均年龄61岁，60%为男性，87%为白人，49%的患者ECOG评分为0。26%接受过放疗，80%接受过辅助化疗。99%接受过伊立替康联合或不联合氟尿嘧啶治疗转移性疾病，1%接受过伊立替康联合氟尿嘧啶的辅助治疗。
与单独使用FOLFOX4方案相比，在FOLFOX4方案中添加贝伐珠单抗可显著延长生存期。两组患者（贝伐珠单抗+FOLFOX4组 VS FOLFOX4单用组）的中位OS为13.0个月VS 10.8个月。在接受贝伐珠单抗联合FOLFOX4方案治疗的患者中，研究者评估的PFS和ORR较高。
两组患者（贝伐珠单抗+FOLFOX4组 VS FOLFOX4单用组）的不良反应有：疲劳(19% VS 13%)、腹泻(18% VS 13%)、感觉神经病变(17% VS 9%)、恶心(12% VS 5%)、呕吐(11% VS 4%)、脱水(10% VS 5%)、高血压(9% VS 2%)、腹痛(8% VS 5%)、出血(5% VS 1%)、其他神经病变(5% VS 3%)、肠梗阻(4% VS 1%)、头痛(3% VS 0%)。
贝伐珠单抗联合氟尿嘧啶和亚叶酸的活性在单臂研究TRC-0301 (NCT00066846)中进行了评估。试验纳入了339例在接受依立替康和奥沙利铂化疗后病情进展的mCRC患者。73%的患者接受贝伐珠单抗联合氟尿嘧啶和亚叶酸治疗，前100例可评估患者的ORR为1%。
贝伐珠单抗的安全性和有效性在一项前瞻性、随机、开放标签、多国、对照研究ML18147 (NCT00700102)中进行了评估。该研究共入组820例组织学证实的mCRC患者，这些患者在接受含贝伐珠单抗的一线治疗后出现疾病进展。
患者随机分组，分别接受氟嘧啶+伊立替康或氟嘧啶+奥沙利铂化疗；或贝伐珠单抗(每2周一次，每次5 mg/kg或每3周一次，每次7.5 mg/kg)+ 氟嘧啶+伊立替康治疗；或贝伐珠单抗+氟嘧啶+奥沙利铂治疗。
本次试验主要观察终点为总生存期（OS），次要观察终点为客观反应率（ORR）。
入组患者的人群特征为：平均年龄63岁，64%是男性。52%的患者ECOG评分为1，44%的患者ECOG评分为0。58%的患者接受过以伊立替康为基础的一线治疗。55%的患者在接受一线治疗后9个月内出现疾病进展。
试验结果表明，两组患者（贝伐珠单抗+化疗 VS 化疗）的中位OS为11.2个月 VS 9.8个月，中位PFS为5.7个月 VS 4个月。
胃肠道穿孔和瘘管
手术和伤口愈合并发症
出血
动脉血栓栓塞
静脉血栓栓塞
高血压
可逆性后部脑病综合征
肾损伤和蛋白尿
输注相关反应
胚胎毒性
卵巢功能衰退
充血性心力衰竭
参考资料：
https://www.avastin.com
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