喜讯！全球首个口服MET抑制剂上市：tepotinib

MET基因，全名间质上皮转化因子，其编码合成的蛋白是肝细胞生长因子（HGF）的受体酪氨酸激酶（RTKs），MET与HGF结合可以激活参与肿瘤发生和转移的RAS-MAPK和PI3K-AKT信号传导途径。

研究显示MER突变激活途径多样，包括因突变、扩增、重排和蛋白过表达等形式，主要集中在MET 14外显子跳跃性突变。

MET基因14外显子跳跃缺失多发生于非小细胞肺癌，并以其中的肺肉瘤样癌和腺癌更多见，在肺腺癌中的发生率约3%~4%，在肺肉瘤样癌中的发生率可高达22%。

另外其他癌症类型如胃癌（7.1%）、结直肠癌（0~9.3%）、脑胶质瘤（0.4%）都发现了MET基因的14号外显子跳跃突变。

2020年3月25日，默克公司（Merck KGaA）宣布日本厚生劳动省批准了Tepmetko （tepotinib）上市，用于治疗不可切除、MET外显子14跳跃突变的晚期或复发性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

tepotinib成为全球第一款获批用于治疗携带MET基因突变的晚期NSCLC患者的口服MET抑制剂。

商品名：Tepmetko通用名：tepotinib靶点：MET厂家：Merck KGaA（默克）美国首次获批：未获批中国首次获批：未获批获批适应症：用于治疗不可切除、MET外显子14跳跃突变的晚期或复发性非小细胞肺癌(NSCLC)患者规格：250mg/片推荐剂量：每日500mg，每日一次，口服

临床数据

此次批准是基于一项单臂、II期研究结果（VISION研究）。该研究共纳入99例（包括15例日本患者）经组织活检（LBx）或液体活检（TBx）确诊的MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者。主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。

结果显示：根据独立评审委员会评估，采用液体活检（LBx）或组织活检（TBx）检测证实为携带METex14跳跃改变的NSCLC患者中，tepotinib治疗NSCLC患者的客观缓解率（ORR）为42.4% ；在LBx、 TBx识别的患者中，中位缓解持续时间（DOR）为12.4个月（LBx识别的患者8.4个月；TBxi的患者9.7个月）。

VISION研究初步数据

此前FDA授予Tepotinib突破性药物资格，基于正在进行的VISION研究的数据，这些数据显示了初步的临床证据：
在液体活检或组织活检检测到73例MET基因存在第14号外显子跳跃突变转移性NSCLC患者中，不论患者之前接受过多少种疗法治疗，与当前可用疗法相比，tepotinib改善了患者的治疗结果。
（1）液体活检确定的患者中，独立审查委员会 VS 调查员评估的ORR为50.0% VS 55.3%；中位持续时间为12.4个月VS 17.1个月。
（2）组织活检确定的患者中，独立审查委员会 VS 调查员评估的ORR为45.1% VS 54.9%；中位持续时间为15.7个月VS 14.3个月。

不良反应

对130例患者的安全性分析中, tepotinib的耐受性良好。最常见的治疗相关不良反应有：周围水肿(53.8%)、恶心(23.8%)、腹泻(20.8%)。

未见4/5级不良反应，8.5%的患者因不良反应永久停药。

小结

tepotinib是默克公司发现的一种口服MET激酶抑制剂，可强效、高度选择性地抑制由MET基因改变（包括METex14跳跃改变、MET扩增、MET蛋白过度表达）引起的致癌信号，具有改善携带这些特定MET改变的侵袭性肿瘤患者治疗预后的潜力。

除了NSCLC之外，默克也正在积极评估tepotinib联合新疗法治疗其他肿瘤适应症。

参考来源：

https://www.merckgroup.com

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