奥西替尼耐药后这个方案可能最有效：布加替尼联西妥昔单抗

大约有30%-50%的亚洲非小细胞肺癌（NSCLC）患者携带EGFR突变，目前对这类突变的药物有：
一代：吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）、埃克替尼（凯美纳）；
二代：阿法替尼（吉泰瑞）、达克替尼（多泽润）；
三代：奥希替尼（泰瑞沙）、阿美替尼（阿美乐）。
那么三代药物耐药之后，该怎么办呢？请看下图。
提示：请将手机横屏观看。

奥西替尼耐药后，T790M/C797S突变是最常见的突变。在AURA3研究中关于奥西替尼二线治疗耐药后分析如下：

获得性EGFR突变: 21%；

MET扩增: 19%；

细胞周期基因变化: 12%；

HER2扩增: 5%；

PIK3CA扩增/突变: 5%；

致癌基因融合: 4%；

BRAF V600E: 3%。

T790M/C797S顺式突变（cis-）是指两个基因位于同一条DNA链上，T79OM/C7975反式突变（trans-）则是两个基因位于不同的DNA链上。

布加替尼是一种新型的ALK和EGFR双重抑制剂，可抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。西妥昔单抗（爱必妥）是一种靶向作用于表皮生长因子受体（EGFR）的IgG1单克隆抗体。

图注：孟加拉BEACON（碧康）布加替尼90mg

商品名：Alunbrig通用名：布加替尼（Brigatinib）靶点：ALK、EGFR厂家：阿瑞雅德（Ariad为武田制药全资子公司）美国首次获批：2017年4月中国首次获批：未获批规格：30mg*21、30mg*180、90mg*60获批适应症：克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的ALK阳性转移性NSCLC、一线治疗ALK阳性的NSCLC推荐剂量：初始剂量：前7天每天口服90mg。如果在前7天内耐受初始剂量，则每天口服一次，剂量增加至180mg。空腹或随餐均可。

临床设计2020年4月，《Journal of Thoracic Oncology》发表了一项回顾性的队列研究，该研究共纳入15例在二线及以后使用奥希替尼≥2个月且出现EGFR（19del或L858R）/T790M/C797S顺式突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
其中5例患者接受靶向联合治疗：每21天为一周期，第1天和第8天静脉给药西妥昔单抗500mg/m2，同时口服布加替尼每日一次。前7天布加替尼的剂量为90mg，如患者耐受，则从第8天增加剂量至180mg。
10例患者接受化疗：每28天为一周期，静脉给药顺铂75mg/m2联合培美曲塞500 mg/m2或者紫杉醇175mg/m2，其中6例患者同时接受贝伐珠单抗15mg/kg治疗。

图注：孟加拉BEACON（碧康）布加替尼180mg

临床数据接受布加替尼联合西妥昔单抗治疗的5例患者中（均为EGFR19del/T790M/C797S顺式突变），3例部分缓解（PR），2例为疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）为60%，疾病控制率（DCR）达100%。至数据截止时，3例患者仍在接受治疗中，2例患者疾病进展（PD），PFS分别为15个月和13个月。
接受化疗的10例患者中，1例PR，5例SD，4例PD，ORR仅为10%，DCR为60%。
布加替尼+西妥昔单抗组 VS 化疗组的中位PFS为14个月 VS 3个月。

不良反应在所有患者中都未观察到Ⅲ或Ⅳ级不良反应（AE），4例布加替尼+西妥昔组的患者和6例化疗组的患者发生Ⅰ或Ⅱ级不良反应。1例患者因为Ⅰ级的疲劳和呕吐将布加替尼的剂量降低至120mg。在接受化疗的患者中，白细胞减少（n=5）是最常见的不良反应。

结论布加替尼联合西妥昔单抗联合治疗是一种有效的治疗策略，可以改善奥希替尼耐药后出现的EGFR/T790M/C797S顺式的三重耐药突变患者的生存结果！
参考来源：https://www.sciencedirect.com

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