新证据：肠道中的免疫细胞与压力诱发的抑郁症有关

在对小鼠和人类进行的实验中，由约翰霍普金斯大学医学研究人员领导的一个研究团队表示，他们已经确定了一种特殊的肠道免疫细胞，它会影响肠道微生物群，进而可能影响与抑郁症等压力性疾病相关的大脑功能。针对肠道中用药物或其他疗法，靶向肠道中这些免疫细胞介导的变化，可能会带来治疗抑郁症的新方法。

这项研究的结果发表在2023年3月20日的《自然免疫学》杂志上。

约翰霍普金斯大学医学院精神病学和行为科学教授、该研究的资深作者Atsushi Kamiya博士说：“我们的研究结果强调了以前未被认识到的肠道γδ T细胞(γδ T细胞)在改变心理应激反应方面的作用，以及在免疫细胞表面发现的一种名为dectin-1的蛋白质受体的重要性，它是治疗压力诱导行为的潜在治疗靶点。”

Dectin-1与特定抗原或蛋白质结合，以特定方式激活免疫细胞。研究人员说，这种受体可能参与小鼠结肠中的微生物组改变和免疫炎症反应，这表明它可能通过肠道免疫系统中的γδ T细胞参与应激反应。

在先前的研究表明肠道中的免疫炎症反应与抑郁症有关的基础上，Kamiya和他的团队设计了实验，专注于理解肠道微生物群失衡所产生的压力诱导行为——肠道微生物群是在特定环境中发现的微生物类型，如细菌、真菌和病毒。

为此，研究小组研究了慢性社会失败压力(CSDS)对小鼠肠道微生物群的影响。CSDS是一种标准的啮齿动物试验，用于研究压力引起的疾病，如抑郁症。在一系列的实验中，研究人员模拟了潜在的压力诱导环境，可以模仿人类环境中的类似反应。每次暴露后，对小鼠进行评估并将其分类为抗压性(压力不会减少社会互动)或压力易感性(压力增加社会回避)。

然后收集粪便样本并进行基因分析，以确定小鼠肠道微生物群中细菌的多样性。分析表明，应激易感小鼠的肠道生物多样性低于抗压性小鼠。该研究特别表明，与抗压性小鼠相比，应激易感小鼠体内的约氏乳杆菌(L. johnsonii，一种益生菌，或“好”细菌)较少。

研究发现，压力增加了γδ T细胞，这反过来又增加了社交回避。然而，当应激小鼠被给予约氏乳杆菌时，社交回避减少，γδ T细胞恢复到正常水平，这表明CSDS诱导的社交回避行为可能是细菌水平降低和γδ T细胞变化的结果。

为了寻找预防肠道抑郁的潜在自然方法，研究人员探索了CSDS诱导的γδ T细胞升高中，dectin-1的变化如何对pachyman做出反应。pachyman是一种从野生蘑菇中提取的化合物，被用作天然的抗炎剂和治疗抑郁症。在这个实验中，老鼠被喂食了一剂pachyman，之前的研究表明这会影响免疫功能。流式细胞仪分析(一种用于测量细胞群物理和化学特性的技术)的数据提供了证据，证明dectin-1与pachyman结合，抑制慢性压力诱导的γδ17 T细胞活性，并缓解社会回避行为。

为了深入了解肠道微生物群的变化是如何影响人类大脑的，研究人员调查了重性抑郁症(MDD)患者和非重性抑郁症患者肠道微生物的组成。从2017年6月到2020年9月，在日本东京的昭和大学卡拉山医院、庆应义塾大学医院和Komagino医院招募了66名年龄在20岁或以上的参与者。在研究参与者中，32人患有重性抑郁症(17名女性和15名男性)。其他34名没有重性抑郁症的参与者(18名女性和16名男性)组成了对照组。

收集了所有参与者的粪便样本，对他们进行了全面的评估，包括精神病史和抑郁、焦虑的标准筛查评估。在这些评估中，得分越高表明抑郁症状越严重。粪便样本的遗传分析显示，重性抑郁症患者和对照组之间的肠道细菌多样性没有差异。然而，研究人员说，在重性抑郁症组中，乳酸菌的相对丰度与较高的抑郁和焦虑得分呈负相关，这意味着肠道中发现的乳酸菌越多，抑郁和焦虑的可能性越低。

Kamiya说:“尽管小鼠和人类之间的肠道微生物群存在差异，但我们的研究结果表明，肠道中乳酸杆菌的数量可能会影响应激反应以及抑郁和焦虑的发作。”

研究人员表示，需要更多的研究来进一步了解肠道免疫系统中的γδT细胞如何影响大脑的神经功能，以及在应激条件下，dectin-1在肠-脑连接的其他细胞类型中的作用。

这些早期的发现表明，除了益生菌补充剂之外，针对肠道免疫系统中这类受体的药物，可能会产生预防和治疗压力引起的精神症状(如抑郁症)的新方法。

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参考文献

Zhu, X., Sakamoto, S., Ishii, C. et al. Dectin-1 signaling on colonic γδ T cells promotes psychosocial stress responses. Nat Immunol, 2023 DOI: 10.1038/s41590-023-01447-8

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