研究发现，一种关键药物在难治性精神分裂症患者中使用不足
在所有首发精神病（FEP）患者中，约有半数患者的症状得到缓解。然而，这些患者中有相当一部分（20%-30%）未能对治疗产生反应，成为难治性患者——在适当的时间和正确的剂量内，对至少两种不同的抗精神病药物充分试验均无反应的患者。
与其他抗精神病药物相比，氯氮平具有多项优势，包括降低全因死亡率、降低自杀率和自残率、减少再入院次数、降低复发风险以及降低药物滥用复发风险。然而，由于潜在的严重不良反应，包括粒细胞减少症和心肌炎（均可致命）、代谢综合征风险增加、肠梗阻、糖尿病酮症酸中毒和惊厥等，氯氮平一般不作为一线治疗药物。此外，越来越多的证据表明，早期使用氯氮平可能对某些患者有益。
尽管氯氮平在TRS中的疗效有据可查，但在现实世界的临床实践中，这种药物仍未得到充分利用。据估计，氯氮平在美国的处方率约为2-3%。在欧洲，处方率的变化也很大，据估计，丹麦的处方率为10.2%，英格兰和威尔士为13.7%，西班牙某些地区为18.6%。
在常规临床实践中，临床医生通常会延迟氯氮平的用药时间，尤其是对首发患者。在两项评估抗精神病治疗临床指南遵守情况的研究中，氯氮平用药的理论延迟时间估计从19.3周到5.5年不等。这些研究发现，临床医生往往会增加抗精神病药物的剂量、开具额外的药物（即多药联用）或进行额外的抗精神病药物试验（3至5种不同的抗精神病药物），而不是开始使用氯氮平。
研究概况
本研究的主要目的是描述FEP患者样本中氯氮平的处方模式。具体而言，旨在确定以下几点：(1）发病两年内接受氯氮平治疗的患者比例；（2）使用氯氮平的基线预测因素；（3）从开始使用第一种抗精神病药物到开始使用氯氮平的时间；（4）联合药物；以及（5）与氯氮平相关的不良反应。
研究方法
纳入2013年4月至2020年7月期间入院FEP治疗的所有患者，并进行为期两年的随访。对以下变量进行了评估：基线社会人口学特征；随访期间的处方药物；氯氮平相关不良反应；使用氯氮平的基线预测因素。将样本分为三组：氯氮平使用者、氯氮平适合者和非难治性患者（TR）。
研究结果
共连续纳入了255名患者。其中，20人（7.8%）接受了氯氮平治疗，57人（22.4%）符合氯氮平治疗条件，178人（69.8%）为非 TR 患者。与基线使用氯氮平相关的唯一重要变量是整体功能评估（GAF）得分（R2=0.09，B=-0.07；OR=0.94；95% CI：0.88-0.99；P=0.019）。开始使用氯氮平的中位时间为55.0 (93.3) 天。最常见的副作用是镇静。
结论
该队列中有相当一部分（30.2%）患者对治疗产生耐药性，符合氯氮平的治疗条件。然而，只有7.8%的样本接受了氯氮平治疗，这表明该药物的处方量不足。较低的基线GAF评分与两年内氯氮平的使用有关，这表明GAF可用于帮助早期识别需要氯氮平治疗的患者，从而改善治疗效果。
研究评述
约有20%-30%的精神分裂症患者对常规抗精神病治疗无效，被认为是难治性患者。在这种情况下，氯氮平是首选治疗药物，但在实际临床实践中，氯氮平的使用往往被延迟或不足。氯氮平使用不足的原因之一是，由于其潜在的副作用，如镇静和代谢改变，临床医生和患者都不愿意开始治疗。
然而，在首次精神病发作后的最初几年使用氯氮平可以显著减轻这些患者的精神病症状，改善他们的生活质量，对于改善这些患者的长期预后至关重要。因此，非常有必要推广更广泛、更早地实施这种治疗的策略，比如培训医疗专业人员，提高患者及其家属对这种治疗潜在益处的认识。
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Emilio Pechuán et al, Clozapine use in the first two years after first-episode psychosis in a real-world clinical sample, Spanish Journal of Psychiatry and Mental Health (2024). DOI: 10.1016/j.sjpmh.2024.06.001
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