抗精神病药物治疗焦虑症：综述
在全球范围内，焦虑症是最普遍的精神疾病之一。随着三环抗抑郁药（TCAs）的出现，以及随后的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）的出现，苯二氮卓类药物的使用出现了转变。治疗指南建议将SSRIs或SNRIs 作为一线药物疗法，而将苯二氮卓、TCAs和其他药物作为治疗惊恐障碍（PD）、广泛性焦虑障碍（GAD）和社交焦虑障碍（SAD）的二线或三线药物。
鉴于认知行为疗法（CBT）和暴露疗法等心理疗法以及药物的疗效，焦虑症的治疗方法非常丰富。尽管对焦虑症的治疗耐药并没有一个明确的定义，但有人提出，当患者对CBT或SSRI或SNRI等药物治疗中的一种无效时，就可以考虑使用MAOIs、其他抗抑郁药或与其他抗焦虑药（如氮卓类药物丁螺环酮）联合治疗。
抗精神病药物是近年来针对非精神病性障碍研究较多的一类药物。典型或第一代抗精神病药物（FGAs）主要用于治疗精神分裂症，但也被用于治疗双相躁狂症、激动和抽动秽语综合征。2001年，美国食品和药物管理局（FDA）批准了一种抗精神病药物--三氟拉嗪（trifluoperazine）用于治疗非精神病性焦虑。然而，FGAs和SGAs和治疗焦虑，仍被列为超说明书使用。
加拿大指南建议将抗精神病药物作为焦虑症的二线或三线治疗方案。奥氮平单药治疗、阿立哌唑或利培酮增效治疗被认为是治疗SAD的三线选择。在治疗GAD时，喹硫平单药治疗是二线选择，而阿立哌唑、奥氮平、喹硫平或利培酮增效治疗被认为是三线选择。对于特殊恐惧症，不推荐使用抗精神病药物。
世界生物精神病学协会联合会（WFSBP）指南推荐，将喹硫平单药治疗和奥氮平增效治疗作为治疗GAD 、的三线药物。这两种药物都具有良好的证据水平，但由于潜在的副作用而被列为三线药物。WFSB指南不推荐抗精神病药物用于治疗PD、SAD或特定恐惧症。
目前已有关于抗精神病药物用于焦虑症的系统综述和荟萃分析，其中大部分侧重于SGAs。本综述的具体目的是(1）评估FGAs和SGAs作为传统抗抑郁治疗和其他非抗精神病药物的辅助治疗手段对焦虑症的疗效证据；（2）比较抗精神病药物单药治疗与焦虑症一线治疗在疗效、风险和副作用方面的差异。综述方案已在 PROSPERO（CRD42021237436）上注册。
通过使用AMSTAR-2对系统综述和荟萃分析进行筛选和评级，对抗精神病药物用于焦虑症患者的文献进行了综述。
研究结果
大多数综述都纳入了多种抗精神病药物，包括FGAs和SGAs，涉及一系列焦虑症，并包括增强治疗和单一治疗。使用奥氮平的疗效有限，因为有一项小型RCT表明，作为SSRI的增效剂，奥氮平对GAD有潜在疗效；另一项更小型的RCT报告了奥氮平单药治疗SAD的疗效，但系统性综述指出，由于药效小且缺乏更大规模的试验，对这些结果的解释受到了限制。
不过，关于使用喹硫平，特别是用于GAD的研究数量较多。在多篇系统综述中，这些研究确实报告了喹硫平对GAD的潜在疗效，但其风险和副作用，特别是血糖水平升高和体重增加（与剂量有关），确实抵消了潜在的益处。
本研究的结果与WFSBP指南的建议一致，其中建议将抗精神病药物作为治疗GAD的三线药物，但不建议用于PD、SAD或特定恐惧症。我们的研究结果与加拿大指南并不一致，加拿大指南更强烈地建议将抗精神病药物作为治疗帕金森病、GAD和SAD的二线和三线药物。在目前的研究中，我们发现抗精神病药物用于帕金森病和SAD的证据不够充分，这与如此高的推荐等级不符。
此外，我们还发现阿立哌唑和利培酮治疗焦虑症的证据很少，因此这两种药物的推荐等级不应过高。
一个重要的考虑领域是治疗情绪和焦虑障碍的共病患者。共病焦虑和抑郁的患者可能对添加小剂量抗精神病药物更有效。此外，奥氮平和喹硫平等药物的5-HT1A部分激动剂和H-1拮抗剂活性可能有助于解释它们对焦虑和恐慌的更大疗效。对于同时患有双相情感障碍和焦虑症的患者，最好的策略是先确保情绪稳定，然后再进行焦虑症的特殊治疗。有证据表明，喹硫平和奥氮平可用于双相情感障碍和合并焦虑症状的患者。此外，奥氮平-氟西汀复方制剂、利培酮和阿立哌唑的使用也在一定程度上得到支持。
另一个治疗问题是特殊人群的抗精神病药物处方，包括孕妇和哺乳期妇女、儿童、老年人、心律失常和QTc延长等心脏疾病患者，以及慢性阻塞性肺病、睡眠呼吸暂停和代谢综合征（糖尿病、肥胖、高脂血症等）等其他疾病患者。由于抗精神病药物在这些病例中属于禁忌症，因此应避免使用这些药物。
总结
本综述证实了最初的猜测，即研究数据支持在焦虑症患者中使用某些非典型抗精神病药物，尤其是喹硫平。但是，使用这些药物必须权衡风险和副作用。抗精神病药物似乎是治疗焦虑症的重要选择，但应首先考虑SSRIs、SNRIs、TCAs和苯二氮卓类药物，因为后者的证据水平更高，耐受性更好。合并有情绪障碍的患者可能更倾向于使用抗精神病药物。
本综述还证实，目前非常缺乏对抗精神病药物治疗焦虑症的大规模、长期、纵向研究，包括安全性研究。鉴于这类药物的处方率很高，以及长期使用的潜在风险，显然更有必要进行更大规模的调查。
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