嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）其实大家并不陌生，不仅历经25年的发展，自2017年也已被批准进入临床使用，且适应证越来越广泛。此技术在淋巴瘤治疗中处于2.5线的治疗地位，即二线挽救治疗后无法达到完全缓解或部分缓解的患者可考虑行CAR-T治疗，因此它已经逐渐成为大家认可的治疗手段之一。据无癌家园专家介绍，CAR-T细胞疗法的基本原理就是提取患者自身的关键免疫细胞——T细胞，给它嵌入一种嵌合抗原受体（CAR），该受体能够在识别肿瘤细胞表面抗原的同时，激活T细胞杀死肿瘤细胞。打个比方说，T细胞如果是一支“普通军队”，那么CAR-T细胞就是一支拥有GPS的“特种部队”，能够精准定位到“敌军”即肿瘤细胞的位置，并将其歼灭，实现对患者的靶向治疗。目前，该技术已经达到国内领先、国际一流水平。至于CAR-T疗法的疗效，今日在《新英格兰医学杂志》上发表的一项长期研究显示，由诺华（Novartis）公司开发的CAR-T疗法Kymriah在长期随访研究中表现出积极疗效。小编这就为癌友们详细介绍这项研究成果！
5年后60%患者仍处于缓解期，CAR-T疗法长期疗效格外惊艳！
2021年2月19日，刊登在《新英格兰医学杂志》杂志上的长期研究结果显示，纳入的B细胞淋巴瘤患者中有60%的患者在接受CAR-T疗法Kymriah治疗5年后仍然处于缓解期！
这是宾夕法尼亚州医学研究所发起的一项非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者临床试验，该发现是迄今为止美国食品药品监督管理局批准的用于治疗复发性或难治性大B细胞淋巴瘤的CAR-T细胞疗法的最长随访数据。在24名弥漫性大B细胞淋巴瘤（最常见的非霍奇金淋巴瘤）患者中，曾经接受过标准治疗，然后癌症复发后接受Kymriah治疗，其中46％的患者在5年后处于完全缓解，31％的患者在5岁内达到无进展生存。在14例复发性或难治性滤泡性淋巴瘤患者中，其中71％的患者在5年后处于完全缓解，43%的患者在5年内达到无进展生存。
与此同时，研究人员评估了CAR-T细胞在患者体内的持久性，研究发现在缓解期持续1年以上的患者中，5-%的患者在5年后体内检测不到表达靶向CD19的嵌合抗原受体的转基因。而在18名在接受CAR-T细胞疗法治疗1年内出现复发的患者中，只有1名患者的转基因检测不到。这一结果意味着CAR-T细胞的丢失可能不是导致疗法耐药性的常见原因。该项研究的Elise A. Chong博士评价道，“我们发现大多数在接受CAR-T细胞治疗后缓解期持续超过一年的患者，在5年之后仍然处于缓解期。这非常令人兴奋，表现出这一疗法的持久性。CAR-T疗效持久！晚期癌症患者4年总生存率达44%！
其实要说到第一次直观的看到CAR-T细胞疗法治疗的潜力应该追溯到2020年ASH年会上。2020年12月5日-8日，美国血液学领域规模最大的国际会议——ASH年会将以线上虚拟会议的形式举行。本次ASH年会上，在恶性血液肿瘤领域备受瞩目的CAR-T疗法有诸多研究进展披露。此次会议上，公布了难治性大B细胞淋巴瘤患者在单次输注Yescarta后随访≥4年（中位随访时间为51.1个月）后，评估的四年总体生存率高达44％！这一可靠有利数据，对CAR-T细胞疗法的疗效有相当大的说服力！从21例接受Yescarta治疗并在至少3年的随访中显示持续反应的患者提供的血液样本分析道，有67％的患者中可检测到CAR基因标记的B细胞和多克隆B细胞。此外，可评估患者中有91％存在正常的B细胞。这些结果表明在接受治疗之后，患者也依旧可以恢复正常的免疫功能，进一步确认了治疗的长期安全性——因为CD19这个靶点所有的B细胞都有，CD 19CAR-T细胞可以杀死所有的B细胞，B细胞的重建意味着人体可以恢复对应的免疫功能，毕竟B细胞是人体免疫中的重要成员之一。“根据一项重要的淋巴瘤CAR-T临床试验的第一个4年数据，能够继续显示Yescarta在复发/难治性大B细胞淋巴瘤中的潜在长期存活，并突破了CAR-T疗法可能的局限性，” Kite临床开发全球负责人竹下健博士补充道：“尤为重要的是，我们从这次长期生存的结果中受到极大的鼓舞，自从Yescarta首次面世以来，已有数千名患者接受了治疗，并给众多血液系统恶性肿瘤的患者带来了生存的希望。”CAR-T疗法先驱Carl June博士曾经在采访中对CAR-T细胞疗法拆分为两部分进行解读：通过基因工程技术将T细胞激活，并装上“定位导航装置”CAR，专门识别体内肿瘤细胞，并通过免疫作用释放多种效应因子，高效地杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
无癌家园专家科普：CAR-T免疫疗法是如何工作的？
Carl June称，过去CAR-T细胞疗法在全球只有3个临床的实验，而且都是在美国。“现在已经有400多个遍布全世界的临床实验，其中大多数是在中国和美国进行的。”以急性白血病复发的小女孩Emily为例，她于2012年（6岁）进行注射，现在其体内仍有CAR-T细胞。“只要注入一次CAR-T细胞，就可以在人的身体存活终生，它在人体内的半衰期是70年。”
CAR-T细胞疗法是第一个细胞和基因疗法。虽然在甲状腺癌、乳腺癌等实体瘤领域的研究不甚顺利，但在白血病、淋巴瘤和骨髓瘤等肿瘤治疗的临床试验中都有积极的表现，尤其是针对晚期白血病。“5年之内应该所有的血液肿瘤都可以通过CAR-T疗法进行治愈。”Carl June说道。
在我国，非霍奇金淋巴瘤占全部淋巴瘤病例的90％左右，并且发病率逐年升高。非霍奇金淋巴瘤又分为B细胞型和T/NK细胞型两大类。其中，弥漫大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型，约占40%，也是一组有治愈希望的淋巴瘤。但外周T/NK细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中“苦难户”，五年生存率徘徊在30%左右。针对复发/难治非霍奇金淋巴瘤，今天小编就介绍两款无癌家园正在招募的CAR-T产品。无癌家园招募目前，有一款靶向CD20复发难治非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法正在招募中，详细入排标准请咨询无癌家园医学部（400-626-9916）。
部分入组标准：
1.年龄18~75岁；
2.患有如下非霍奇金淋巴瘤，既往接受过治疗，
a.弥漫大B细胞淋巴（DLBCL）
b.滤泡淋巴瘤（FL）
c.套细胞淋巴瘤（MCL）
d.小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）
3.既往未曾接受异基因干细胞移植治疗、基因治疗、CAR-T治疗
无癌家园招募目前，有一款针对复发/难治CD4阳性T细胞淋巴瘤的CAR-T产品正在招募中，若想尝试可咨询无癌家园医学部（400-626-9916）进行评估。
部分入组标准：1.年龄18~75岁；2.患有外周T细胞淋巴瘤（PTCL），既往接受过治疗3.既往未曾接受异基因干细胞移植治疗、CAR-T治疗
CAR-T细胞免疫疗法的横空出世使广大肿瘤患者看到了希望，以CAR-T疗法为代表的细胞免疫治疗将是未来5~10年全球生物制药行业最热门的领域。
小编相信在不久的将来，越来越多的临床试验数据将会不断涌现，CAR-T疗法不仅会在血液肿瘤领域大放异彩，在实体瘤方面也会日益彰显其蕴藏的实力！
参考文献
1.https://www.miragenews.com/five-years-later-penn-developed-car-t-therapy-516195/2.http://investors.gilead.com/news-releases/news-release-details/new-four-year-data-show-long-term-survival-patients-large-b-cell最新资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家
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