基因检测毫无所获、靶向治疗无药可用？别慌，化疗药也有全新进展！
The following article is from 基因药物汇 Author 医学部Erica
随着癌症精准治疗时代开启，各类靶向药物倾入临床，让人目不暇接。如果基因检测发现了突变自然是好的，意味着患者可以开始尝试各类靶向药物；但并非每位患者都能通过基因检测发现有药物的靶点，而且还有一部分患者，因为耐药等原因而陷入了无靶向药可用的境地。
——这种时候该怎么办？
化疗：容易被忽视的“保底”治疗手段
很多时候，患者们会忽略化疗的重要性。的确，在绝大多数临床试验里化疗的疗效都比不上有针对性的靶向药物。但对于相当一部分癌症患者来说，化疗又有着“保底”一样的重要意义。
基因检测未发现可用于治疗的突变、临床上没有针对相应靶点的靶向药物、靶向药物耐药、靶向治疗病情进展、或身体条件不符合使用靶向药物的标准，在这些情况下，患者仍然需要考虑化疗。
化疗是化学药物治疗的简称，通过细胞毒性药物杀灭癌细胞，达到治疗的目的。化疗被誉为癌症治疗的第一次革命，也是癌症治疗的“三驾马车”之一，是全身治疗方案的代表。尽管副作用通常较大，但是化疗“不挑人”的特点，让它有了更大的应用空间。
当然，与新兴的靶向治疗和免疫治疗相比，化疗还有非常重要的一项优势——价格便宜。最传统的化疗药物已经纳入医保，有些药的价格低至几元一支，经济负担更小，更多患者有接受治疗的希望。
而在化疗药物的研发方面，如何在提升疗效的同时减少化疗药物的不良反应，一直是研究者们进行研究与新药开发的重点。
我国自主研发新药，为患者带来真正福利！
近期，多款我国自主研发的化疗新药步入临床试验阶段，真正为患者送上了触手可及的“福利”。
莱古比星：泛癌种新药横空出世，完全缓解率高达7倍！
注射用莱古比星是一种新型的蒽环类化疗药物，将6-马来酰亚胺基团（EMC）与四肽氨基酸基团（ALA-ALA-ASN-LEU）连接，并与多柔比星相偶联。
6-马来酰亚胺基团与血浆中白蛋白结合，能够形成稳定、无毒性的化合物，可以降低药物的心脏毒性及其对免疫系统造成的损伤，同时延长药物在患者体内的半衰期。
而通过连接6-马来酰亚胺基团与多柔比星的结构，当药物抵达肿瘤病灶时，受到肿瘤细胞及肿瘤相关巨噬细胞所高度表达的天冬酰胺肽链内肽激活，释放活性物质多柔比星和Leu-多柔比星，从而引发肿瘤细胞免疫源性死亡，同时刺激机体抗肿瘤免疫功能，达到在抑制肿瘤生长的同时促进抗肿瘤免疫反应的双重效果。
由于这样的特点，与多柔比星相比，莱古比星对于正常细胞的伤害更小，造成的心脏毒性、过敏性、溶血性及血管与肌肉刺激性更小，安全性更高。
而在针对脑星星胶质母细胞瘤小鼠模型的研究中，采用莱古比星治疗，在有效药物等含量的情况下，莱古比星的疗效比多柔比星更强。
联合PD-1治疗，7倍完全缓解率！
参考2019年发布的临床研究结果，多柔比星与PD-1联合应用，比其他联合用药方案的疗效更加显著，因此，研究者设计了莱古比星联合PD-1药物与多柔比星联合PD-1药物的疗效对比试验。
在小鼠模型中的研究结果显示，多柔比星+PD-1治疗的完全缓解率为12.5%，莱古比星+PD-1则是达到了87.5%。
也就是说，莱古比星联合治疗方案的完全缓解率达到了多柔比星的7倍！
目前，莱古比星已经被认定为化学1类新药，并获得了国家药品监督管理局的临床试验批准（2018L02645），允许进行临床试验。就在近期，莱古比星的Ⅰ期临床试验开始招募患者了！
经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗的晚期恶性实体肿瘤患者，可以将基因检测报告、诊断报告的电子版或清晰照片发送到新药招募中心邮箱（ouli@globecancer.com）进行申请，邮件中留下联系方式；或联系无癌家园医学部（400-626-9916）进行详细咨询。
小细胞肺癌无法手术？比多柔比星更安全的化疗药登场！
小细胞肺癌占新发肺癌的10%~15%，其侵袭性高、生长迅速、容易耐药、转移较早，发病与严重吸烟史密切相关，几乎很难找到能够用于靶向治疗的靶标。
尽管小细胞肺癌对于化疗比较敏感，但化疗后容易发生耐药或复发，因此怎样通过改善治疗方案或研发新药来延长患者的生存期、提高患者生活质量，一直是临床研究的重点。
米托蒽醌与多柔比星（阿霉素）同属于蒽环类药物，来源于波赛链霉菌青灰变种。这一类化疗药物的特点在于，它们能治疗的癌种比其他任何类型的化疗药物都要丰富，同时疗效较好，是目前最有效的化疗方案之一。适用蒽环类药物的癌种包括白血病、淋巴瘤、乳腺癌、子宫癌、卵巢癌和肺癌等。
与最经典的多柔比星相比，米托蒽醌的心脏毒性较小，安全性更好。其抗肿瘤活性与多柔比星相当或略高，同时明显高于环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨喋呤、长春新碱和阿糖胞苷，且抗瘤谱广，可用于多个癌种的治疗。米托蒽醌与很多常用抗肿瘤药有协同作用，与多柔比星只有部分交叉耐药性。
目前，米托蒽醌治疗包括淋巴瘤、乳腺癌等在内的多种癌症已经取得了较好的临床效果。
急性非淋巴细胞白血病：缓解率更高、生存时间更长
一项在美国进行的临床试验共纳入200例患者，其中98例患者接受米托蒽醌+阿糖胞苷治疗，102例患者接受柔红霉素+阿糖胞苷治疗。
其结果显示，接受米托蒽醌+阿糖胞苷治疗的急性非淋巴细胞白血病患者，缓解率为63%，达到临床缓解所需的中位治疗时间为35天，中位总生存期为312天；而接受柔红霉素+阿糖胞苷治疗的患者，缓解率为53%，达到临床缓解所需的中位治疗时间为42天，中位总生存期为237天。
乳腺癌：单药使用与三药组合疗法疗效相仿，患者承受治疗痛苦更少
一项发布于第36届ASCO年会上的研究结果显示，米托蒽醌单药治疗，对于高危转移性乳腺癌患者生活质量的改善效果明显优于氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺的组合治疗方案。
研究共纳入260例高危乳腺癌患者，采用改良Brunner评分评估患者治疗后的生活质量。其中接受米托蒽醌单药治疗的患者无进展生存期为3.83个月，中位总生存期为428天，患者改良Brunner评分提升了3.39分；接受氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺组合方案治疗的患者，无进展生存期4.08个月，中位总生存期481天，但患者的改良Brunner评分平均降低了1.41分。
换句话说，采用米托蒽醌单药治疗的疗效与三药组合化疗方案的疗效相似，但患者在生存期内的生活质量显著提升，包括呕吐、脱发及其他毒性反应更少。这一结果显示了米托蒽醌在提升疗效与减轻毒性反应方面的潜力。
而经过改良的盐酸米托蒽醌脂质体的疗效比盐酸米托蒽醌更好，同时造成的心脏毒性更轻，治疗效果更加值得期待。在使用盐酸米托蒽醌脂质体治疗晚期乳腺癌的Ⅱ期临床试验（NCT02596373）中，采用盐酸米托蒽醌脂质体治疗的患者整体缓解率为13.3%，疾病控制率为50%；采用盐酸米托蒽醌治疗的整体缓解率为6.7%，疾病控制率为30%；且采用盐酸米托蒽醌脂质体治疗的心脏毒性较低。
除上述已经有确切试验结果、疗效明确的癌种外，蒽环类药物对于肺癌也有比较可观的治疗潜力。为了评价盐酸米托蒽醌脂质体对于小细胞肺癌的治疗潜力，也为了进一步拓展小细胞肺癌的治疗方案、改善患者的治疗水平，盐酸米托蒽醌脂质体注射液的研发机构石药集团开展了Ⅱ期新药临床试验，评估盐酸米托蒽醌脂质体注射液的二线治疗效果。
曾经接受过含铂类化疗或放化疗方案系统性一线治疗，3个月后出现疾病进展或复发的小细胞肺癌患者，可以将基因检测报告、诊断报告的电子版或清晰照片发送到新药招募中心邮箱（ouli@globecancer.com）进行申请，邮件中留下联系方式；或联系无癌家园医学部（400-626-9916）进行详细咨询。
癌性胸腹水的痛苦，化疗药来抵御！
化疗是晚期癌症最重要的治疗手段之一，同样也是癌性胸腹水患者不可或缺的治疗方式。与全身用药的方案相比，局部注射的化疗方案能够更有针对性地提高患者局部的药物浓度，在增强疗效的同时减轻毒性反应。通过杀伤癌细胞、控制癌症的发展，可以减少胸腹水的生成，因此与利尿剂治疗和局部引流等方式相比，胸腹腔内化疗更具备“治本”的效果。
局部化疗的药物通常应根据患者的原发病灶类型及药物敏感性综合考虑决定。目前临床上常用的化疗药物包括顺铂、卡铂、奥沙利铂、紫杉醇、表柔比星等，其缓解率通常在40%~60%左右，患者的治疗需求仍高度未满足。
针对这一治疗领域，许多新药都仍然处于临床研究的阶段。如我国自主研发的化疗创新药物SCB-313主要用于治疗癌性胸腹水，利用蛋白质三聚体化技术，靶向激活依赖三聚体功能结构的癌细胞凋亡TRAIL信号通路，能够达到引起癌细胞死亡的效果。
目前，这款新药正在招募需进行穿刺引流的恶性腹水，或需引流以缓解呼吸症状的恶性胸水，或原发性和继发性恶性腹膜癌患者。患有此类疾病的患者，可以将基因检测报告、诊断报告的电子版或清晰照片发送到新药招募中心邮箱（ouli@globecancer.com）进行申请，邮件中留下联系方式；或联系无癌家园医学部（400-626-9916）进行详细咨询。
“老”当益壮，化疗药也有春天
靶向治疗有靶向治疗的优势，免疫治疗有免疫治疗的独特之处，而化疗药，也有它无可取代的重要意义。
尽管化疗药的历史很长，在癌症的治疗中它显得有点“老”，但新药的研发也为这位“老将”注入了新鲜的活力，让它重展拳脚、在抗癌的战场上发挥着强大的力量。
当然，不论采用何种方案，患者积极配合治疗才是发挥出最好的治疗效果的关键。希望每位患者都能找到更适合自己的治疗方式，减轻痛苦、延长生存期！
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