在中国，有大批淋巴瘤患者正挣扎在无药可用和望药兴叹的夹缝中。淋巴瘤，是死亡率最高的十大恶性肿瘤之一，中国每年新增约9.3万淋巴瘤患者，每年都有超过5万人死于这一病症。事实上，淋巴瘤并非不治之症。从数据上看，欧美国家淋巴瘤生存率可以达到70%到80%，中国相对较低，达30%到40%左右。今天小编要重点讲的是复发/难治外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。在我国，非霍奇金淋巴瘤占全部淋巴瘤病例的90％左右，并且发病率逐年升高。非霍奇金淋巴瘤又分为B细胞型和T/NK细胞型两大类。其中外周T/NK细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中“苦难户”，五年生存率徘徊在30%左右。
外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组异质性、侵袭性高的非霍奇金淋巴瘤（NHL），在欧美国家约占非霍奇金淋巴瘤的10%~15%左右，而我国为21.4%左右。
自2009年以来，美国食品和药品管理局（FDA）批准了三项PTCL患者用药：然而，外周T细胞淋巴瘤的一线治疗效果不理想，30%的患者会发生耐药，18%的患者会在2年内复发，12%的患者会在7年内复发，而只有40%的患者会获得长期生存。因此，复发后的治疗尤为重要！众多医学研究者将目光投向免疫治疗中最炙手可热的嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法。FDA授予CD4CAR治疗外周T细胞淋巴瘤孤儿药认定
2016年8月12日，基因治疗公司iCell宣布其用于治疗外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的CD4CAR获得由FDA授予的孤儿药资格，据了解，CD4CAR是针对靶向蛋白CD4嵌合抗原受体改造T细胞（CD4CAR）而专门研发的。
据临床实验显示，大多数外周T细胞淋巴瘤呈CD4阳性，但很少有CD8阳性，CD4和CD8双阳性或有NK细胞免疫表型。要诊断外周T细胞淋巴瘤或其特殊亚型，还需要由专业血液病理学家根据合适的活检病理和免疫表型而得出。据悉，CD4CAR是根据CD4+的发展而得，CART在细胞临床应用上显示出的靶向性、杀伤活性和持久性，为淋巴瘤等肿瘤疾病注入了新的解决方案。这款药物设计的资格奠定了其孤儿药地位，并鼓励相关药物以及生物制剂针对安全性和有效性的预防、诊断和治疗手段有更多的研究发展。外周血T细胞淋巴瘤的首次人类CD4 CAR临床试验
CD19 CAR-T细胞疗法已成功治疗急性淋巴细胞白血病。然而，对于Sezary综合征的治疗[侵袭性形式的皮肤外周T细胞淋巴瘤（PTCL）]仍然是一个挑战。尽管患有Sezary综合征的患者通常在其疾病进展期间接受多种治疗，但预后较差，其5年生存率仅为24％。因此，建立一种新的PTCL治疗方法至关重要。2019年11月，一项发表于国际知名《Blood》杂志的前瞻性研究验证了CD4 CAR-T细胞对Sezary综合征患者的安全性和有效性。根据临床前研究结果表明，CD4 CAR T细胞是治疗外周T细胞淋巴瘤的有效方法。参加I期剂量递增试验的患者显示出CD4 CAR-T细胞治疗的显著反应。值得注意的是，经诊断患有Sezary综合征的54岁患者已通过CD4 CAR-T细胞疗法完全缓解。
入院前，他患有红皮病、瘙痒和皮肤鳞屑的症状已超过10年，并且对多种化疗方案均具有抵抗力。在开始CAR治疗之前，患者的皮肤有广泛的白血病浸润（图1A），经皮肤活检证实（图1A、1B）骨髓和血液中含有50％的白血病细胞（图1C）。
患者接受总剂量为3x10^6/kg的单剂量CAR-T细胞，然后给予氟康唑和伐昔洛韦以预防感染。自从患者接受CD4 CAR-T细胞输注以来，外周血中的CAR-T细胞和NK细胞的百分比（图1D）一直在增加（图1E）。在第13天，患者已完全缓解，血液中白血病细胞的百分比降至零。在第28天，皮肤的外观与治疗前相比发生了巨大变化。在患者的双腿上观察到明显的皮肤再生（图1F）。骨髓和外周血的流式细胞术证实不存在肿瘤细胞。
此外，CAR治疗后多个部位的皮肤活检显示白血病浸润不存在（图1G）。患者随后出院，无需其他药物。在整个治疗过程中，患者未出现CAR-T细胞治疗相关的毒性反应。
该项首次人类临床试验证明，CD4 CAR-T细胞疗法可有效治疗难治性Sezary综合征患者。cCAR能够根除白血病母细胞，发挥出比传统化学疗法更好、更显著的肿瘤杀伤作用。无癌家园招募目前，有一款针对复发/难治CD4阳性T细胞淋巴瘤的CAR-T产品正在招募中，若想尝试可咨询无癌家园医学部（400-626-9916）进行评估。
部分入组标准：1.年龄18~75岁；2.患有外周T细胞淋巴瘤（PTCL），既往接受过治疗3.既往未曾接受异基因干细胞移植治疗、CAR-T治疗
目前复发难治外周T细胞淋巴瘤仍然是临床的重点和难点，传统挽救化疗疗效有限。但CAR-T疗法在外周T细胞淋巴瘤方面的治疗潜力是无穷的。小编相信随着相关研究的开展，CAR-T疗法还将不断扩大适应症，为更多肿瘤患者带来新的治疗选择和治愈希望！无癌家园网站提醒患者：
国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞、TCR-T细胞治疗、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。
1.https://ascopost.com/News/438292.https://lymphoma.org/aboutlymphoma/nhl/ptcl/relapsedptcl/3.https://ashpublications.org/blood/article/134/最新资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家
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