006期| BrainNews抑郁症研究简报
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第006期
1
标题：小鼠内侧前额叶皮层GABA能（GABAergic）中间神经元远程输入的全脑图谱
译者：Lenore
内侧前额叶皮层（medial prefrontal cortex, mPFC）包含着在认知和情绪中起不同作用的GABA能中间神经群。目前对这些中间神经元的邻近及远程输入的了解仍不全面。本研究结合使用了单突触狂犬病毒示踪剂与荧光微光切片断层扫描来生成对雄性小鼠mPFC中GABA能中间神经元的直接远程输入的全脑图谱。
研究发现mPFC两个区域中的三种GABA能中间神经元亚型受相同上游区的支配。下皮质上游区的输入包括基底前脑的胆碱能神经元及中缝核 (raphe nuclei) 的5-羟色胺能 (serotonergic) 神经元（此神经元同时释放谷氨酸）。单神经元形态的重建揭示了新的无名质 (substantia innominata) -前内侧丘脑核 (anteromedial thalamic nucleus) -mPFC及纹状体-前内侧丘脑核-mPFC回路。基于个体神经元的投射方式，本研究将皮质和海马输入神经元分为了几类。本图谱为理解mPFC的功能组织提供了解剖学基础。
关键词：全脑图谱；GABA；GABA能中间神经元；mPFC；神经回路
在mPFC不同子区中对三类中间神经元的单突触输入的表征
参考文献：Sun, Li, Ren, Zhao, Zhong, Ren, Luo, Ni, Zhang, Zhang, Yuan, Li, Luo, Gong, Luo (2019) A whole-brain map of long-range inputs to GABAergic interneurons in the mouse medial prefrontal cortex. Nature Neuroscience doi: http://dx.doi.org/10.1038/s41593-019-0429-9
2
标题：奖励相关的学习信号在未经治疗的复发性抑郁症患者中受损
译者：Ayden Lee
MDD的核心症状之一是快感缺失（anhedonia），即无法体验快感。在MDD的患者中，可能存在功能失调的奖励系统：腹侧纹状体中的奖励相关的学习信号存在迟钝的时间差异，并且腹侧被盖区域中的时间差异相关（多巴胺能）激活会增加。在缓解期间，快感缺失通常仍然是残留症状; 然而，当患者处于缓解期时，上述奖励系统是否仍然功能失调仍然在很大程度上未知。
我们使用巴甫洛夫经典调节fMRI任务来探讨快感缺失与无药物缓解复发性抑郁症患者（n = 36）与健康对照受试者（n = 27）的腹侧被盖区和腹侧纹状体的时间差异相关反应之间的关系。我们利用计算建模来获得预期的时间差异误差。与健康对照相比，患者在腹侧被盖区域显示出显著增加的时间差异奖励学习的激活（PFWE，SVC = 0.028）。两组之间没有观察到腹侧纹状体活动的差异。组×快感缺失相互作用[t（57）= -2.29，P = 0.026]，这表明在患者中较高的快感缺失与腹侧被盖区的较低时间差异激活相关，而在健康对照组中，较高的快感缺失与较高的腹侧被盖区域激活有关。
这些研究结果表明抑郁症患者在缓解期间腹侧被盖区域的奖赏相关学习信号受损。这值得我们进一步调查，从而确定受损的奖励相关学习作为复发性抑郁症的内表型（endophenotype）。此外，强化学习与患者中的快感缺失之间的反向关联意味着快感缺失对奖赏相关学习产生额外的干扰影响，反之亦然，这表明在行为治疗中应考虑快感缺失的水平。
关键词：复发性抑郁症；奖励机制；快感缺失；腹侧纹状体；腹侧被盖区
rrMDD（患者）和健康对照的时间差异错误相关的激活对比
参考文献：Geugies, H., Mocking, R. J., Figueroa, C. A., Groot, P. F., Marsman, J. B. C., Servaas, M. N., ... & Ruhé, H. G. (2019). Impaired reward-related learning signals in remitted unmedicated patients with recurrent depression. Brain.
3
标题：社交焦虑和个体依恋对抑郁严重程度的影响：一项纵向研究
译者：Lucy LIU
以往研究表明，不安全依恋和早发的社交焦虑症（SAD）会增加未来患抑郁症的可能性。本研究探讨了社交焦虑症状在依恋和抑郁关系中的中介作用，并关注了这些变量及变量间关系的纵向变化。
162名成人参与者完成了结构化临床访谈以及对于抑郁症、社交焦虑和成人依恋的问卷测量。一年后，其中77名又参与了相同的追踪测验。通过中介分析和多元线性回归，研究结果发现第一年的社交焦虑完全中介了回避型依恋和抑郁严重程度之间的关系，而在一年后，社交焦虑仅部分中介了两者的关系。同时，社交焦虑还部分中介了焦虑型依恋和抑郁严重程度之间的关系，不论是第一年还是一年后。最后，第一年较低的抑郁水平、社交焦虑和回避型依恋在一年中的改善能预测一年后的抑郁水平。
综上，本研究揭示了社交焦虑在调节不安全依恋者严重抑郁易感性方面的重要作用。治疗社交焦虑，特别是对于有回避型依恋的个体，可能会降低未来抑郁症的严重程度。此外，针对青少年回避型依恋的干预措施可能有助于抑郁症的早期预防。
关键词：社交焦虑；个体依恋；早期预防
参考文献：Adams, G. C., Wrath, A. J., Le, T., & Alaverdashvili, M. (2019). A longitudinal exploration of the impact of social anxiety and individual attachment on depression severity. Journal of Affective Disorders.
4
标题：蓝斑-去甲肾上腺素系统在社交挫败诱导的炎症引发中的作用
译者：Sheena
众所周知，接触心理社会压力会导致压力相关的精神疾病如抑郁症和焦虑症的出现。虽然发生这种情况的机制仍然很不清楚，但最近的证据指向炎症的致病作用。神经递质（如去甲肾上腺素，NE），能够调节促炎细胞因子的表达，因此可能导致与应激相关的疾病的出现。
蓝斑（LC）是大脑产生去甲肾上腺素（NE）的主要来源，因此目前的研究使用了N-（2-氯乙基）-N-乙基-2-溴苄胺（DSP-4），一种LC选择性去甲肾上腺素能神经毒素，以确定LC-NE系统在LC投射区域（包括中枢杏仁核（CeA），背中缝（DR）和血浆）的社交失败诱导的炎症中的参与情况。
在本项的研究中，大鼠连续5天暴露于短暂的社交失败或对照组。为了确定社交失败的历史是否增强或“引发”随后的由社交挫败引起的炎症反应，所有不管有无应激史的大鼠在组织收集之前立即暴露于急性社交挫败挑战。正如预期的那样，先前的社交失败史引发了血浆和CeA中的炎症反应，而DR中的神经炎症明显减少。值得注意的是，DSP-4治疗抑制了应激诱导的循环炎性细胞因子，而与先前的应激史无关。相反，在具有社交失败历史的DSP-4治疗的大鼠中，CeA和DR中的神经炎症选择性地大大增强。
这些结论共同突出了NE在外周和大脑中应激诱导的炎症引发的二分性质，并提示了LC-NE系统在这些过程中的作用。
关键词：社会失败；NE；DSP-4；中央杏仁核；中缝背核
LC-NE系统对外周和中枢社交失败引起的炎症的贡献
参考文献：FINNELL J E, MOFFITT C M, HESSER L A, et al. The contribution of the locus coeruleus-norepinephrine system in the emergence of defeat-induced inflammatory priming[J]. Brain, Behavior, and Immunity, 2019,79:102-113.
5
标题：战斗的雌性：雌性小鼠社会斗争失败应激后神经和行为学后果
译者：格式化
背景：尽管女性患抑郁症和创伤后应激障碍的比例是男性的2倍，但是临床和临床前研究主要的关注男性受试者。本研究以小鼠模型探讨雌性受攻击小鼠情感障碍中的几个主要症状。
方法：完整的Swiss Webster (CFW) 雌性常驻小鼠与去势的雄性小鼠（castrated male mice）一起饲养并检测其对入侵雌性小鼠的攻击性。攻击性的CFW雌性常驻小鼠每天攻击入侵的C57雌性小鼠5分钟并持续10天。检测被击败的雌性小鼠和对照雌性小鼠下丘脑、边缘皮层系统内皮质酮和c-Fos的表达以及小鼠的行为学表型。给斗争失败的雌性C57小鼠注射氯胺酮（Ketamine, 20 mg/kg）检测是否缓解斗争失败应急诱导的社交障碍行为。
结果：与去势的雄性小鼠一起饲养后，大部分完整的CFW雌性小鼠会迅速攻击不熟悉的C57雌性入侵者，在5分钟内会有大于四十次的撕咬。与对照组相比，被击败的C56小鼠血浆中皮质酮明显增加，同时中部杏仁核（medial amygdala）、腹外侧隔（ventral lateral septum）、腹内侧下丘脑（ventromedial hypothalamus）和下丘脑室旁核（hypothalamic paraventricular nucleus）内c-Fos的表达量明显增加。慢性斗争失败的小鼠表现出警惕样行为以及社交障碍、新事物探索障碍和筑巢障碍。慢性斗争失败的雌性小鼠在接受氯胺酮治疗24小时后社交行为时间增加。
结论：这些结果表明与去势雄性小鼠一起饲养的雌性CFW小鼠能够用来作为进攻的雌性小鼠用于雌性相关的社会斗争研究。这种新的行为学方法将鼓励更多的人进行对慢性应激性别特异的神经、生理和行为的适应性的研究。
关键词： 情感障碍；攻击；雌性；氯胺酮；社交失败应急；社会交互
参考文献：Newman, E. L. et al. Fighting females: Neural and behavioral consequences of social defeat stress in female mice. Biological Psychiatry (2019).
6
标题：谷氨酸转运体和单胺能基因在重度抑郁症自杀患者中的差异性表达
译者：he
越来越多的证据表明，谷氨酸和单胺系统是重度抑郁症（MDD）的病理生理学和最终自杀的重要成因。本研究测试了MDD自杀患者（MDD-S，n = 51），MDD非自杀患者（MDD-NS，n = 28），和非精神疾病对照组（CTRL，n = 32）的背侧前额叶（DLPFC）中谷氨酸转运体和单胺能基因的表达。
该研究分析了谷氨酸转运体（EAAT1，EAAT2，VGLUT1和VGLUT2）和单胺能基因（SERT，NET，DAT，PMAT，VMAT，TPH1和TPH2）。相比于对照组，重度抑郁症女性（而非男性）表现出所有谷氨酸转运体的更高表达（P <0.05）。MDD-S组的男性和女性VGLUT2表达均高于对照组（P <0.05）。抗抑郁药阳性（+）的MDD-S女性EAAT1表达较低（P = 0.004），可能表明治疗反应较差。单胺能基因的分析显示， MDD男性 VMAT1表达较低（P = 0.002），而MDD女性VMAT2表达较高（P = 0.004）。MDD女性VMAT2，TPH2和NET表达水平较高（p <0.05），而MDD男性VMAT1和PMAT表达水平较低。因此，本研究报道了MDD的DLPFC中谷氨酸转运体和单胺能基因表达的性别差异。
这些发现大部分都未曾被报道过，但MDD-S中较低的EAAT1表达则重复了之前的研究结果。MDD-S组中较低EAAT1表达与较高VGLUT2表达可能导致DLPFC中突触谷氨酸的增加，以及神经元和神经胶质的丢失，这些缺陷进一步导致了重度抑郁患者的DLPFC活性降低，解决问题能力变差，执行功能受损。
关键词： 谷氨酸和单胺系统；基因表达；性别差异
谷氨酸转运体在抑郁女性中表达增高
参考文献：Brian P., Joel E.K., Thomas M., Monsheel S.S., et al. Differential expression of glutamate transporters and monoaminergic genes in major depression and suicide. bioRxiv(2019). doi: https://doi.org/10.1101/596403
校对/排版：Simon （brainnews编辑部）
【抑郁症研究简报】往期回顾
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13 吕小一 100元
14 张楠 100元
15 今天吃小鱼干了吗 100元
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