12.25脑科学日报| Science：贫困和常见精神疾病的双向因果关系

 第885期   脑科学日报

2020年12月25日

科  学  时  讯

1，Cell Stem Cell | 多运动有助于神经发生

来源：BioArt

Nes-GFP+细胞的hi-ROS部分中nox2介导的ROS波动对活动介导的前体激活至关重要

成年哺乳动物海马的齿状回（DG）是成年大脑中产生新的脑细胞区域之一。多能神经前体细胞(NPCs)具有复杂的径向胶质形态排列在DG的亚颗粒区，可零星地从静息状态过渡到增殖状态。细胞的氧化还原状态，或细胞的“氧化应激”，通常是通过活性氧(ROS)和活性氮(RNS)的产生和清除之间的平衡来维持的。

近日，德国德累斯顿神经退行性疾病中心研究团队Gerd Kempermann在Cell Stem Cell上发表题为ROS Dynamics Delineate Functional States of Hippocampal Neural Stem Cells and Link to Their Activity-Dependent Exit from Quiescence的文章。研究表明在成年小鼠的海马体中，静息期的NPCs维持最高的ROS水平(hiROS)。根据细胞ROS含量对NPC进行分类，可以识别出不同的功能状态。ROS含量的变化为细胞随后的状态转变做好了准备，较低的ROS含量标志着增殖活性和分化。机体活动是成年海马神经发生的生理性激活因子，通过瞬时的nox2依赖的ROS激增，招募hiROS NPCs增殖。无Nox2时，本底水平神经发生未受影响，但活性诱导的增殖增加消失。这些结果提供了NPC功能状态的代谢层面的分类，并描述了通过行为线索调节细胞ROS与成年NPC激活的机制。

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2，Sci Adv丨深度学习超高分辨率成像发现溶酶体对内质网调控作用

来源：BioArt

神经元轴突内溶酶体（绿色）拉伸内质网（紫红色）向前运动，从而将两段断开的内质网连接起来。

日前，剑桥大学的Clemens Kaminski研究组在Science Advances杂志上发表了题为“The structure and global distribution of the endoplasmic reticulum network are actively regulated by lysosomes ”的研究论文。 

该研究基于超高分辨率活细胞动态成像和细胞器光遗传学等分子手段，构建了识别内质网不同特征结构的卷积神经网络，进行自动化，无偏倚和快速批量的模式识别，分析并统计内质网在不同状态下的结构特征和胞内分布，发现了溶酶体对内质网结构实时动态调控的动力学基础，解析了细胞器相互运动的因果性机制。这个工作综合了超高分辨率成像，细胞生物学和深度学习的前沿技术，实现了基于超分辨成像的大规模图像处理和数据分析，从而发现了新的多细胞器作用机制。而在神经发育方面的延伸工作，也为接下来多细胞器相互作用在神经生长和退行性病中的作用提供了新的方向和基础。

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3，北师大最新发文：PA200-蛋白酶体维持组蛋白密码稳定并延缓衰老

来源：生物通

蛋白酶体激活因子PA200维持转录及衰老过程中组蛋白密码的稳定性

人类长达1.8米的DNA通常缠绕在核心组蛋白上形成核小体。核心组蛋白自身有多种修饰，被认为组成可遗传至下一代细胞的表观遗传密码，即“组蛋白密码”。组蛋白密码的改变常见于各种疾病中，如肿瘤、心脏病及衰老等。2013年，北京师范大学生科院邱小波教授团队发现PA200-蛋白酶体负责精子发生及体细胞DNA损伤过程中由乙酰化（而非泛素化）介导的核心组蛋白降解， 修正了科学界关于体细胞组蛋白不降解的理论。

最近，邱小波教授-姜天霞副教授团队进一步揭示PA200-蛋白酶体维持组蛋白密码稳定并延缓衰老。该结果在Theranostics在线发表，题为“Proteasome activator PA200 maintains stability of histone marks during transcription and aging”。研究发现，PA200的敲除显著改变组蛋白密码H3K4me3及H3K56ac分布位置和密度。PA200的缺失加速细胞及小鼠个体衰老，导致免疫紊乱，焦虑，并缩短小鼠寿命。此外，PA200在酵母中的同源物BLM10也有类似的防衰老作用， 表明这一现象在进化上高度保守。

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4，Stroke：药物预防颅内动脉瘤破裂来源：脑血管病及重症文献导读2020年11月来自美国的Tomoki Hashimoto等在 Stroke 上发表了他们的研究结果，他们在一个小鼠颅内动脉瘤模型中使用遗传和药理学工具来验讫肥大细胞是否参与了动脉瘤破裂的发生。采用色甘酸对肥大细胞进行药物稳定可显著降低动脉瘤破裂率（80% vs 19%，n=10 vs n=16），而对动脉瘤的形成为产生影响。采用C48/80激活肥大细胞可显著增加动脉瘤的破裂率（25% vs 100%，n=4 vs n=5），而不影响动脉瘤的总体形成率。此外，肥大细胞基因缺陷可显著预防动脉瘤破裂率（80% vs 25%，n=10 vs n=8，野生型 vs KitW-sh/W-sh小鼠）。最终作者认为，这些结果表明肥大细胞在促进动脉瘤破裂中起关键作用，而对动脉瘤的形成未造成影响。肥大细胞稳定剂在预防颅内动脉瘤破裂方面可能具有潜在的治疗价值。阅读链接：Stroke：药物预防颅内动脉瘤破裂

5，人脑网络结构中的“Rich-club"结构及其结构-功能耦合的个体差异

来源：深圳大学师范学院心理学院

女性和男性结构和功能耦合与其认知能力间的相关性结果

结构连接网络具有独特的非随机属性，网络的中心相互联系，形成了"Rich-Club"结构，这一结构允许信号从专门的脑区中进行采样和集成。赵朔副教授的研究旨在比较男女"Rich-club"结构中结构和功能的一致性程度（结构和功能耦合）的不同连通模式。该项工作近期在Cerebral Cortex期刊发表。

研究发现：1，与男性相比，女性在结构和功能耦合中具有更高的强度。并且，女性在结构和功能耦合与拓扑属性中的消耗之间呈负相关，而男性在结构和功能耦合与拓扑属性中的消耗之间呈正相关；2，结构和功能耦合脑区节点的性别差异；3，脑网络中的男性和女性结构和功能耦合与其认知表现能力之间的性别相关特异性。

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6，JAMA子刊：早年抑郁与日后罹患躯体疾病风险的相关性

来源：医脉通精神科

为定量分析儿童青少年抑郁与日后躯体问题及过早死亡风险的相关性，瑞典卡罗林斯卡学院Marica Leone及其合作者基于瑞典全国性登记数据开展了一项大规模人群队列研究，该研究近日发表于JAMA Psychiatry。研究者同时分析了一系列精神科共病，如物质使用障碍、焦虑障碍、注意缺陷多动障碍（ADHD）等对研究结果的影响。

本项纳入近150万人的人群研究显示，早年（5-19岁）抑郁患者在随访期间出现躯体问题及过早死亡的风险显著高于非抑郁个体，而故意自伤尤其值得关注。调整精神科共病因素（尤其是焦虑障碍与物质使用障碍）后，抑郁与日后躯体诊断的大部分相关性有所减弱，但仍具有统计学意义。

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7，PLoS Med：心血管越健康，晚年患痴呆风险越低

来源：MedSci梅斯

近日，发表在PLoS Med杂志的一项研究显示，与心血管健康指标较差的人相比，从中年开始拥有理想的心血管健康指标，尤其是理想的行为因素与降低痴呆风险相关。这也就意味着，保持终身的健康行为可能是降低晚年痴呆风险的关键。

研究表明，从中年到晚年拥有理想或中等水平的心血管健康指标，尤其是行为因素，与较低的痴呆风险相关。另外，研究结果强调，终生保持最佳的心血管健康指标，尤其是行为健康指标，可能有助于降低晚年痴呆症的发生风险。

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8，Science：探究贫困和常见精神疾病之间的双向因果关系

来源：细胞来自美国麻省理工学院和哈佛大学的研究人员在Science期刊上发表了一篇标题为“Poverty, depression, and anxiety: Causal evidence and mechanisms”的综述文章，分析了贫困与不良心理健康之间的关系。他们指出，有研究表明，给有心理健康问题的贫困人群提供支持可以提高他们的生活水平，进而提高整个社会的生活水平。文章强调了精神疾病和贫困之间存在双向因果关系的证据，并探讨精神卫生保健工作可能带来的好处。这些作者的结论是，当前的大流行病表明，这种援助对于保护社会中一些风险最高的人群至关重要。阅读链接：Science：探究贫困和常见精神疾病之间的双向因果关系

审校：Simon

题图：摄图网

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