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Lancet子刊综述:不可忽视的重要问题——自身免疫性脑炎的睡眠障碍

brainnews创作团队 brainnews 2023-04-13
可能由于被其他神经和精神症状所掩盖,自身免疫性脑炎患者的睡眠障碍很少受到关注。然而,睡眠障碍多发且通常比较严重,此外当持续到急性疾病阶段之后,睡眠障碍会干扰患者的康复和生活质量。由于自身免疫性脑炎会影响参与睡眠启动和调节的大脑网络,因此会引发各种类型的睡眠障碍。所有主要类型的睡眠障碍都会发生在自身免疫性脑炎中,例如失眠、异睡症、瞌睡症和睡眠呼吸障碍等,这些睡眠障碍之间的相关性、频率和强度都有所不同。但是由于发病情况具有多样、缺乏标准化的睡眠评估以及相关研究数量较少,使自身免疫性脑炎的睡眠障碍评估变得复杂。因此,及时识别和适当管理睡眠症状可能不仅有助于诊断自身免疫性脑炎,而且可以促进整体康复。


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自身免疫脑炎的睡眠障碍评估

表征睡眠障碍的最佳方法是结合使用临床和视频多导睡眠监测(V-PSG)评估。V-PSG是进行睡眠生理评估和行为观察的金标准。根据独特的脑电、眼电和肌电图特征,可以在夜间顺序识别睡眠阶段(图1A–C)。睡眠相关事件可以通过特定的传感器(例如,气流、呼吸作用、肢体肌电图)以及同步的视频和音频记录(对解释行为和声音至关重要)来识别。

图1 V-PSG的正常特征(A-C)及自身免疫性脑炎患者的一些异常表现(D-E)
在临床上进行睡眠障碍评估,要注意从患者及陪护人员处获取规整的睡眠情况回忆,且问题应涵盖四个主要问题:失眠、异睡、睡眠呼吸障碍以及睡眠过强和其他白天出现的症状,最后应在当前和发病前的睡眠特征之间建立比较。
缺乏正常的NREM睡眠特征(即纺锤体、K复合波和高振幅δ波减缓)是自身免疫性脑炎患者敏感的疾病标志。例如,在Morvan综合征患者中,NREM睡眠的所有正常特征都完全消失了,而在抗IgLON5疾病患者中,这些特征仅在夜间的部分时间出现(图2)

图2 对疑似自身免疫性脑炎患者夜间的V-PSG评估流程

特定类型自身免疫性脑炎的睡眠障碍

有证据表明,睡眠障碍的频率、类型和强度根据特定的自身免疫性脑炎而有所不同,并且很可能是抗体或相关免疫反应对其特定靶标作用所导致的。根据抗体是靶向细胞表面抗原(此时抗体是直接致病性的)还是细胞内抗原(此时抗体是免疫机制的生物标志物,可能是由细胞毒性T细胞介导)确定了不同的疾病机制。
这些细胞介导的机制会导致特定脑区的神经元缺失,因此能够实现追踪探查睡眠功能障碍的病理生理机制,例如在抗Ma2脑炎中下丘脑损伤引发瞌睡症,或在抗-Hu脑炎中脑干损害导致中枢性肺换气不足。细胞表面抗体如何导致睡眠功能障碍的确切机制尚不清楚。在表1中,重点介绍了不同的自身免疫性脑炎中的主要睡眠障碍。

表1 特定类型自身免疫性脑炎的睡眠症状和V-PSG表现

抗IgLON5和抗NMDA受体脑炎是睡眠障碍突出的两种脑炎例证。抗IgLON5疾病的特征是与脑干功能障碍和步态不稳相关的复杂睡眠障碍,该睡眠障碍是对该病描述的核心症状,约70%的患者出现了失眠、异睡和睡眠呼吸障碍。该病的病理学常常提示神经退行性变,包括下丘脑、背脑干和延髓的神经元缺失和磷酸化tau沉积,这些脑区中存在参与了REM睡眠启动、REM张力迟缓或控制了呼吸和声带运动,因此为大多数睡眠表现提供了合理的解释。
而在抗NMDA受体脑炎中,睡眠障碍会随疾病阶段以及其他神经精神症状而变化。在抗NMDA受体脑炎种,当疾病发作时,多达90%的患者患有失眠症,有时甚至出现任何其他症状(甚至几周)。在发病严重期,睡眠时间和睡眠需求可长达数天或数周的大幅减少,但不出现白天嗜睡的情况。在恢复期,患者表现为嗜睡症,夜间和白天的睡眠都有所增加。
在本综述中,还讨论了其他类型的自身免疫性脑炎的睡眠障碍,及其具体症状和潜在的病理生理机制。睡眠症状背后的神经机制可能是多种多样的,包括局部病变和更多的睡眠中心整体功能障碍。
综上,需要对自身免疫性脑炎患者的睡眠障碍进行系统和统一的临床评估,以收集多中心数据并确定每种类型的自身免疫性脑炎的真正患病率和特征。这些研究将提高我们在睡眠生理学方面的知识,并可能有助于开发除免疫疗法外的机制特异性疗法(例如受体的变构调节),能够加速改善其他的一般症状,包括睡眠功能障碍。


作者信息

 

编译作者:Sybil(brainnews创作团队)

校审:Simon(brainnews编辑部)


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