2023年9月29日,杭州阿诺生物医药科技有限公司(简称:阿诺医药)正式在美国纳斯达克上市,发行价23美元/股,截至当日收盘跌34.78%,总市值5.54亿美元。这是2023年以来,第一家成功登陆美股的中国Biotech企业。阿诺医药成立于2004年,在中美两地均设有研发及临床运营中心,目前产品管线涵盖10种抗肿瘤候选药物,其中有4款药物处于临床阶段。其中,AN2025 (buparlisib)的阿诺医药产品管线中进展最快的一款产品,其作为一种泛磷酸肌醇3-激酶(“PI3K”)抑制剂,旨在对抗实体固态瘤,目前正在北美、欧洲、亚洲和南美的180多个地点进行III期、多区域、随机、开放标签临床试验,用于治疗抗PD-1/PD-L1治疗后的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌(“HNSCC”)。 此前,阿诺医药指出,AN2025如果获得批准,其有可能率先上市,并且是目前针对既往抗PD-1/PD-L1治疗进展后复发或转移性HNSCC患者的III期临床试验中唯一的候选药物。阿诺医药的首日股价表现不佳,与PI3K赛道近年的低迷趋势有一定的关系。
PI3K信号通路是人类癌症中最常被激活的信号通路之一,几乎介导50%恶性肿瘤的发生。研究表明,PI3K信号通路的过度活跃与肿瘤的进展、肿瘤微血管密度的增加、癌细胞的趋化性和侵袭性增强有显著的相关性。近几年来,靶向PI3K的药物暴露出越来越多的安全性问题,有限的几个已获批药物,都不同程度遭遇安全性问题,最终引发退市或者放弃上市申请,给这个靶点的发展前景蒙上了一层阴影。2016年3月,吉利德的PI3K抑制剂Zydelig,在临床研究中出现感染相关死亡等严重不良事件,先后遭到EMA和FDA的警告和调查。吉利德随后宣布暂停了Zydelig的所有临床研究,表示不再寻求将Zydelig开发成血液肿瘤的一线疗法。2022年年1月14日,吉利德自愿撤回Zydelig治疗FL和SLL的适应症,这款药物基本等同于撤市。
拜耳的Copanlisib是一款PI3Kα/δ抑制剂,于2017年9月获美国FDA加速批准上市。但是2022年,拜耳分别撤回Copanlisib在欧盟和中国的两项适应证上市申请。值得指出的是,阿诺医药的管线并非自研,主要是依靠从外部已经的“License-in”模式。
以唯一处于临床III期的AN2025为例,这是一款从卫材引进的管线。 2018年1月,阿诺医药宣布与卫材(Eisai)完成一项全球许可协议,通过支付首付款、里程碑金和销售提成,获得肿瘤免疫治疗药物E7046(AN0025)的全球(除亚洲部分地区)独家研究开发、生产与销售权利。在此次登陆美股之前,阿诺医药在不同的资本市场进行了多次尝试。
2017年,阿诺医药登陆新三板,但于随后的2018年3月退市。2021年7月,公司谋求港交所主板上市,但后续也无疾而终。在IPO之前,阿诺医药在一级市场成功完成累计超过2亿美元的融资:2015年,公司完成540万美元的A轮融资,2018年完成5280万美元B轮融资,2020年完成6370万美元的C轮融资,2021年完成9740万美元D轮融资。
此次阿诺医药IPO之后,目前5.5亿美元的市值,投资机构整体的盈利并不丰厚。