启动CAR-M靶向治疗自身免疫疾病的战略临床合作，鲲石生物、南京鼓楼医院、江苏省产业技术研究院细胞治疗药物专研所三方签约

2023年9月21日，鲲石生物、南京鼓楼医院与江苏省产业技术研究院细胞治疗药物专研所签约，三方强强联合，共谋CAR-M靶向治疗自身免疫疾病的战略临床合作。苏州工业园区生物产业发展有限公司殷建国董事长见证了这一历史性时刻。该战略合作，标志着巨噬细胞药物在全球范围内，第一次进入治疗自身免疫病领域，为治疗自身免疫性疾病带来了新希望。

（左三 江苏省肿瘤生物治疗国地联合工程实验室 执行主任-施明教授、左四 苏州工业园区生物产业发展有限公司董事长-殷建国博士，中 鲲石生物CEO-尹秀山博士、右四 南京鼓楼医院国家区域医疗中心主任，安徽医科大学第二附属医院院长-孙凌云教授）

自身免疫疾病：迫切需要新疗法的大病种

自身免疫疾病是一组由免疫系统异常攻击身体自身组织和器官的疾病，如系统性红斑狼疮、风湿性关节炎、多发性硬化症、炎症性肠病等。这些疾病常常导致患者长期痛苦，严重影响生活质量，目前的治疗方法往往只能控制症状而不能根治，且伴随着一系列副作用。

系统性红斑狼疮（SLE）是一种异质性慢性自身免疫性疾病，血清中出现以抗核抗体（ANA）为代表的多种自身抗体和多系统受累是SLE的两个主要临床特征。传统的治疗方法包括免疫抑制剂、生物制剂以及抗疟药物，存在很多局限性，急需更安全、更有效的治疗方法。

CAR-M靶向治疗自身免疫病的潜力

      南京大学鼓楼医院的孙凌云教授团队，经过18年的不懈努力，成功攻克了治疗难治性红斑狼疮的全球难题，使得这一疾病的5年死亡率从45%下降到了16%。该团队在国际上首先开展异体间充质干细胞治疗红斑狼疮等自身免疫病，并将研究成果成功推广应用到35家省内外单位。从2007年开始已使用间充质干细胞移植治疗1700多例病例，未见治疗相关死亡。其治疗难治性红斑狼疮有效率可达到60%左右，非常可观。该团队的脐带血间充质干细胞注射液治疗狼疮肾炎1期和2期临床研究已于2022年6月份获批，目前研究在顺利进行中。

孙凌云教授

（中国细胞治疗红斑狼疮领军者）

      在系统性红斑狼疮中，CD19 作为 B 细胞表面的一种蛋白参与疾病发作。同时CD19也是CAR-T目前已经上市的几款治疗血液肿瘤疾病的靶点。德国埃尔朗根-纽伦堡大学团队近年来利用靶向CD19的CAR-T先后对6名红斑狼疮患者进行治疗，目前已经实现最长为17个月的患者中未观察到复发，同时所有患者仍未使用任何系统性红斑狼疮治疗药物。提示红斑狼疮可能比B细胞肿瘤更容易成为CAR-T细胞治疗的靶点。

      徐州医科大学的施明教授团队，致力于CAR-T细胞研发与探索性临床试验，已完成600余例肿瘤患者的临床治疗。团队研发了人源化CD19 CAR-T和BCMA CAR-T，率先采用CD19加BCMA双靶点CAR-T细胞治疗晚期骨髓瘤，以及利用双靶向CAR-T细胞的B细胞删除作用扩展CAR-T的适应症，治疗慢性格林巴利综合征、视神经脊髓炎和重症肌无力等神经内科难治性自身免疫疾病。2021年1月，该团队应用CD19 CAR-T + BCMA CAR-T联合治疗多发性骨髓瘤疗法，成功治愈一名巴基斯坦患者。2022年该疗法的21.3个月的长期随访结果发表在国际顶级学术期刊J Clin Oncol。62例输注患者的客观缓解率（ORR）为91.9%，完全或更好的缓解（sCR+CR）为59.6%，77% (43/56)患者达到MRD阴性，并且长期安全性良好。疗效好于已上市的两款BCMA CAR-T产品。

施明教授

(江苏省肿瘤生物治疗国地联合工程实验室 执行主任)

      巨噬细胞作为先天固有免疫的主力军，具备吞噬，抗原提呈，分泌等功能，是免疫系统抵抗病原体的第一道防线，也是吞噬死亡和衰老细胞，维持机体动态平衡的主要执行者。改造后的巨噬细胞用于肿瘤以及系统性疾病的治疗前景广阔，治疗潜力巨大。作为国内CAR-M疗法的引领者，鲲石生物目前已经在治疗乳腺癌、卵巢癌、胃癌等实体瘤方面展现出了前瞻性效果，体现了CAR-M在实体瘤方面极大的治疗可能性。功能失调的B细胞是红斑狼疮等一些自身免疫疾病的罪魁祸首。对这些B细胞进行清除有多种方式，其中包括常用的清淋。但由于清淋的深度不够，不彻底，往往导致复发。我们通过改造巨噬细胞，使其能够精确识别位于不同组织深处的无法清除的功能紊乱的B细胞，从而实现治疗自身免疫疾病和红斑狼疮的目的。

（CAR-M细胞）

战略临床合作：迈入新纪元

该合作签约标志着鲲石生物、南京鼓楼医院和江苏省产业技术研究院细胞治疗药物专研所在细胞治疗领域合作进入国际无人区，也代表着中国细胞治疗领域进入原创性研发驱动的新阶段。同时这次合作也是长三角地区多方产学研联合攻关的一次积极尝试。通过集结各方的专业知识和资源，推动自身免疫性疾病领域的科学研究和进步，加速CAR-M靶向治疗的研发和临床应用，为患者带来更有效的治疗方案。

此次合作必将深化三方在免疫疾病领域的合作与交流，向着更高层次、更高质量迈进。以此为新起点，齐心协力共同开创“合作共赢”的新局面。

（洽谈交流）

南京鼓楼医院-孙凌云教授简介

孙凌云，主任医师、博士、教授、博士生导师。现任南京鼓楼医院国家区域医疗中心主任，安徽医科大学第二附属医院院长，曾任全国风湿病学会副主任委员、江苏省风湿病学会主委，现任全国医师学会风湿免疫分会副会长，江苏省风湿病学会名誉主委，江苏省免疫学会常务理事等职务。曾先后到意大利、日本、英国和澳大利亚留学，享受国务院特殊津贴。孙凌云教授在国内风湿病科率先建立了层流病房，2007年在国际上开展了异体骨髓间质干细胞移植治疗红斑狼疮，承办首届全国中青年风湿病骨干医师会议和第11次全国风湿病学术会议。擅长红斑狼疮、干燥症、关节炎、硬皮病、肌炎、血管炎、脊柱关节病、造血干细胞移植、异体间充质干细胞移植等领域。

江苏省肿瘤生物治疗研究所-施明教授简介

施明，博士、教授、博士生导师。现担任肿瘤生物治疗国家地方联合工程实验室，执行主任；长三角国家创新中心细胞治疗药物研究所，执行所长；江苏省细胞治疗药物产业创新中心，执行主任；江苏省肿瘤生物治疗工程实验室，主任。目前主要开展CAR-T细胞研发与探索性临床试验，与临床科室密切合作已完成600余例肿瘤患者的临床治疗，疗效达到国际先进水平。先后主持国家自然基金项目6项、国家863项目子课题1项、国家重大新药创制项目子课题1项、江苏省重点研发计划1项，累计到账科研经费1500余万。作为第一或通讯作者累计发表SCI论文29篇，参编国外外文学术专著2部、参译学术专著2部、获国家发明专利授权5项。曾获得军队科技进步一等奖和三等奖各1项、中国抗癌协会科技奖三等奖1项。

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