根据EBV状态和分子检测结果对胃癌进行的分型对预后有预测价值|CTM

人们发现EB病毒（EBV）感染与胃癌（GC）的发病有关已经有些年了，而且人们认为EBV感染是GC分类重要的分子指标之一。作者之前对EBV相关胃癌（EBVaGC）的临床病理特征进行了研究。EBVaGC在亚洲人群的发病率小于10%，本文作者之前对2760名GC患者的研究表明，在中国EBVaGC的发病率为5.1%。EBVaGC患者的总体预后（OS）比EBV检测阴性的GC患者（EBVnGC）要好，提示EBVaGC患者有独特的基因型。

2020年5月6日，Clinical and Translational Medicine期刊在线发表了广州Rui-Hua Xu 教授团队的最新成果 “ Classification of gastric cancer by EBV status combined with molecular profiling predicts patient prognosis”^[6]（ 点击文末 “阅读原文” 免费下载PDF全文 ）。

文章概要

本文的研究目的是探讨EBV状态如何和其它分子检测结果一起对胃癌患者的预后产生影响，及这个过程中临床相关的分子标志物。

作者对73例EBVaGC患者和75例EBVnGC患者进行了二代测序，测序的靶标是295个癌症相关基因。测序结果与OS一起进行统计分析。 

结果表明PIK3CA，ARID1A，SMAD4 和 PIK3R1 基因突变频率在EBVaGC患者明显高于EBVnGC患者。在EBVnGC患者中最常见的基因突变是TP53,  其突变频率是62.7%，而EBVaGC患者TP53突变频率是15.1%。作者最先发现PIK3R1 基因突变是EBVaGC患者特有的基因型，其突变频率是11.0%。PIK3CA，SMAD4，PIK3R1和BCOR是EBVaGC特有的驱动基因。在EBVaGC患者中ARID1A基因无活性等位基因的频率明显增高。非常值得一提的是根据EBV状态，肿瘤突变载量（TMB），基因组不稳定性（LGI）等指标，把GC患者分为四个不同的分子亚型：EBV+ /TMB高, EBV+ /TMB低, EBV-/LGI-和EBV-/LGI+。此分型可以很好地预测GC患者的预后。EBV+ /TMB高, EBV+ /TMB低, EBV-/LGI-和EBV-/LGI+四个亚型GC患者的中位OSs分别为96.2，75.3，44.4和20.2个月。各个亚型之间分子突变和信号通路明显不同，差别很大。

结论是在EBVaGC患者中发现PIK3R1和TP53基因有新的突变，PIK3CA,  SMAD4，PIK3R1，BCOR 和ARID1A 是EBVaGC患者特有的,有别于EBVnGC患者的驱动基因。EBVaGC患者和EBVnGC患者有不同的基因组信息。根据EBV, TMB 和 LGI信息对GC患者进行分型对预后有很好的预测价值，并为GC的靶向治疗提供了新的靶点。

总之，根据EBV感染状况, TMB 和 LGI进行分型对GC患者的预后有很好的预测功能。不同亚型的GC患者基因突变谱和生物学特性明显不同。

参考文献：[1]. Moritani S, Kushima R, Sugihara H, et al. Phenotypic characteristics of Epstein-Barr-virus-associated gastric carcinomas. J Cancer Res Clin Oncol. 1996;122:750-756.[2]. Burke AP, Yen TS, Shekitka KM, et al. Lymphoepithelial carcinoma of the stomach with Epstein-Barr virus demonstrated by polymerase chain reaction. Mod Pathol. 1990;3:377-380.[3]. Akiba S, Koriyama C, Herrera-Goepfert R, et al. Epstein-Barr virus associated gastric carcinoma: epidemiological and clinicopathologicalfeatures. Cancer Sci. 2008;99:195-201.[4]. Cancer Genome Atlas Research Network. Comprehensive molecular characterization of gastric adenocarcinoma. Nature. 2014;513:202-209.[5]. QiuMZ, He CY, Lu SX, et al. Prospective observation: clinical utility of plasma Epstein-Barr virus DNA load in EBV-associated gastric carcinoma patients. Int J Cancer. 2020;146:272-280.[6]. He C-Y, Qiu M-Z, Yang X-H, et al. Classification of gastric cancer by EBV status combined with molecular profiling predicts patient prognosis. Clin Transl Med. 2020;10:353–362.

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Clinical and Translational Medicine（CTM）是Wiley出版的英文学术期刊。根据科睿唯安2020年6月公布的期刊引证报告（JCR），CTM获得的首个影响因子为7.919 ，在JCR的138本Medicine, Research & Experimental 期刊中位列第11，在244本Oncology期刊中位列第27，均处于Q1区。

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撰写|程欣

改编|Tina

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