基于适配子-SH2超结合子的胰腺导管腺癌的靶向治疗 | CTM
胰腺癌(PAC)是致死率最高的恶性肿瘤之一。PAC患者的五年生存率不足10%。自诊断之日起PAC的平均生存时间为6个月。胰腺导管腺癌(PDAC)大约占PAC患者总数的95%。截至目前化疗和靶向治疗并不能显著延长PAC患者的生存期。因为化疗药和小分子抑制剂不能区分癌症细胞和正常细胞,所以化疗药和小分子抑制剂也会进入正常细胞,并对正常细胞产生毒副作用。同时进入肿瘤细胞的药物浓度就会降低。这种现象在胰腺癌的治疗中尤其严重,原因是在胰腺中血液分布不良的间质细胞大量存在。
以往的研究证实在真核细胞中,酪氨酸磷酸化是细胞内信号传导最重要分子机制之一,参与多种生命过程。酪氨酸磷酸化异常是癌症发生的原因之一。目前在获批治疗癌症的多种靶向药,小分子抑制剂,或单克隆抗体中,一些就是酪氨酸激酶受体(RTKs)的抑制剂。但是厄洛替尼(一种上皮生长因子受体(EGFR)的小分子抑制剂)是唯一一种靶向转移性PDAC的靶向药。但是厄洛替尼的效果并不理想,仅可以使转移性PDAC患者的生存期延长两个星期左右。
2021年2月24日,Clinical and Translational Medicine期刊在线发表了武汉 Xuan Cao 教授团队的最新成果 “Aptamer-SH2 superbinder-based targeted therapy for pancreatic ductal adenocarcinoma”[6] ( 点击文末 “阅读原文” 下载PDF全文 )。
文章概要
在本项研究中作者及其团队的研究表明适配子-SH2超结合子-(Arg)9 的共轭物对 PDAC治疗有效。在这种共轭物中,DNA适配子可以选择性地与PDAC细胞和激活的胰腺星形细胞(PSCs)特异性结合。能进入细胞的多肽 (Arg)9 可以促进细胞内融合蛋白的转运。SH2超结合子可以对肿瘤细胞中多种基于磷酸化酪氨酸(pY)的信号通路进行阻断。
本文得出的结论是 XQ-2d-SH2 CM-(Arg)9 共轭物通过阻断多条pY相关的信号通路对PDAC细胞的增殖,侵袭和转移具有抑制作用。XQ-2d-His-SH2 CM-(Arg)9 可以消除PDAC中致密的基质,从而到达肿瘤组织。
总之本项研究表明在体外和体内试验中,XQ-2d-SH2 CM-(Arg)9 共轭物可以有效地实现对胰腺基质的破坏,显示出很强的抗肿瘤特性,对肿瘤细胞的增殖和转移有较强的抑制作用,同时毒副作用低。可见XQ-2d-SH2 CM-(Arg)9是 PDAC 靶向治疗的有效手段。
参考文献
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[6]. Liu A-D, Zhou J, Bi X-Y, et al. Aptamer-SH2 superbinder-based targeted therapy for pancreatic ductal adenocarcinoma. Clin Transl Med. 2021;11:e337.
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