在脊髓损伤时CD73可以通过PI3K/AKT/Foxo1信号通路缓解 GSDMD介导的小胶质细胞程序化死亡 | CTM

背 景
在世界范围内脊髓损伤（SCI）仍是累及数百万人口的严重疾病。SCI可以导致脊髓受损部位以下严重的功能障碍。在美国大约有24万至33.7万人患有SCI，而且这个数字还以每年1.7万人的速度不断增长。其中接近52%的SCI患者处于截瘫状态，47% 的SCI患者处于四肢都麻痹的状态。

目前还没有治疗SCI的有效药物。SCI的发病机制十分复杂，大致可以分为两个阶段。在初始阶段短暂的机械性损伤之后，患者将长期处于损伤的第二阶段。SCI第二阶段的表现与受伤部位细胞因子和化学因子的分泌有关。这些细胞因子和化学因子是导致神经损伤的重要因素。目前的研究表明神经性炎症在SCI第二阶段的病理发生中发挥了关键作用。

2020年12月29日，Clinical and Translational Medicine期刊在线发表了上海复旦大学附属第五人民医院 Feizhou Lyu 教授团队的最新成果 “CD73 alleviates GSDMD-mediated microglia pyroptosis in spinal cordinjury through PI3K/AKT/Foxo1 signaling”^[6]（ 点击文末 “阅读原文” 下载PDF全文 ）。

神经性炎症导致的继发性损伤是导致SCI病情持续发展的重要原因。打孔蛋白消皮素D（GSDMD）是导致神经炎性程序化死亡的重要因子。但是否CD73（一种广为人知的免疫抑制分子）可以抑制GSDMD介导的细胞程序化死亡至今还不十分明确。

本项研究的目的是探讨CD73在小胶质细胞程序化死亡过程中的作用及其相关的分子机制。在研究过程中作者及其团队用到了C57BL/6J CD73 缺失小鼠和野生型小鼠，LPS处理的原代小胶质细胞和BV2 细胞，以及多种分子生物学和组织细胞学技术。

研究结果表明CD73可以抑制NLRP3 炎性小体复合物的激活，减少GSDMD的成熟，减少小胶质细胞程序化死亡的数量。进一步的研究表明CD73很可能通过腺苷A2B腺苷受体-PI3K-AKT-Foxo1通路发挥调节作用。重要的是作者发现CD73可以通过Foxo1在转录水平抑制GSDMD的表达。此外研究中还发现当发生SCI时，HIF-1a的聚积可以促进CD73的过表达，表达增高的CD73可以继而上调HIF-1a的表达水平，最终形成一个正反馈调节系统。

总之本项研究表明CD73对小胶质细胞的程序化死亡具有调节作用，这是CD73的一个新功能。本项研究的成果为SCI的治疗提供了新的思路。

参考文献

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6. Xu S,Wang J, Zhong J, et al. CD73 alleviates GSDMD-mediated microglia

pyroptosis in spinal cord injury through PI3K/AKT/Foxo1 signaling. Clin Transl Med. 2020;11:e269.

关于期刊

Clinical and Translational Medicine（CTM）是Wiley出版的英文学术期刊。根据科睿唯安2020年6月公布的期刊引证报告（JCR），CTM获得的首个影响因子为7.919 ，在JCR的138本Medicine, Research & Experimental 期刊中位列第11，在244本Oncology期刊中位列第27，均处于Q1区。

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撰写 | 程欣

校对 | Tina

排版 | カニ

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