专家表示，COVID-19给载体供应商带来了更大压力

COVID-19增加了对病毒载体的需求，加剧了人们的担忧，即供应限制可能会减缓细胞和基因治疗领域的增长。

利用病毒载体将遗传物质“插入”细胞的能力是现代生物制药工业的基石。载体用于制造从生产治疗性蛋白和单克隆抗体(mab)的细胞系到细胞和基因治疗的一切。

不匹配

因此，生物制药行业对载体的需求是强劲的。事实上，2019年发表的一项研究表明，细胞和基因治疗研发的激增导致了供不应求。Latham Biopharma的细胞和基因治疗主管Joseph Rininger说，尽管各种合同开发和制造组织(CDMO)投资于载体产能 – Discovery Labs和Forge Therapeutics是最近的例子 - 可能仍然存在产能和需求不匹配的情况。

“我们正在更新我们的模型和预测，以适应这些增加的临床体量，扩大模型，以考虑商业化产品和内部产能。初步分析显示，由于对商业产能的需求，缺口仍然存在，而且可能还在扩大。”

部分问题是两种主要载体类型 - 用于基因治疗的腺相关病毒(AAV)和用于基因修饰细胞治疗或CAR-T免疫治疗的慢病毒/ γ逆转录病毒- CDMO之间经验水平的差异。

Rininger表示:“创新公司优先与经验最丰富的CDMO合作。这可能会增加开发商产能和需求之间的差异，从而延长开始生产活动的时间。”

COVID-19

新冠病毒大流行和相关研发的激增也影响了现有的载体生产能力。

“针对COVID-19大流行的疫苗进一步涌入需求方，特别是腺病毒载体，其它基于载体的方法也在尝试测试。目前有多种病毒载体疫苗用于应对COVID-19大流行。这大大增加了需求。全球需要数十亿剂疫苗。

Rininger说:“政府已经与开发商和一些制造商签订了合同，以解决这个问题- 在美国，Emergent Biosolutions和Catalent就是例子。”

技术挑战

载体生产的另一个重要、但有时被忽视的限制是质粒的可用性。大多数病毒载体是用质粒瞬时转染的细胞系生产的。

Rininger告诉记者:“通常需要三种质粒，它们需要cGMP生产，对载体的需求导致了质粒生产的相应推动。将质粒的交付与生产载体的生产窗口相匹配可能是一个物流上的挑战。

同样，使用贴壁的哺乳动物HEK293细胞系生产载体也是一个限制。这些特殊的细胞需要附着在表面才能成功培养，这就减少了可以生长的细胞数量。

而且，尽管新的贴壁培养技术，如iCellis[和Scale-X]固定床生物反应器已经被开发出来，试图解决这个问题，但挑战仍然存在。

其它载体可能可以用悬浮培养的细胞来生产，但同样有一些限制条件。Rininger告诉记者:“随着体积的增加，悬浮细胞很难用质粒进行有效的转导，因此，针对此用途的大多数哺乳动物细胞的悬浮培养限制在200L。

新闻来源：https://bioprocessintl.com/

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