新兴制药公司选择CDMO时的关键考量
对于一家新兴公司来说，成功完成NDA并获得药物批准是一项重大成就，也是其年轻生命中的一个重要里程碑。漫长的日子、FDA的审查、紧迫的截止日期、临床研究以及无数的患者和投资者会议带来的所有情绪，终于在公司能够销售新药和改善生活时实现了。
公司发展的一个重要步骤是选择合同开发和制造组织(CDMO) 来开发和生产其药物。一家新兴公司如何选择CDMO 来生产用于临床试验和商业化批次的材料，就像在纸牌游戏的关键点“赌一把”的高风险。一个好的“赌徒”知道如何评估风险和赔率，知道什么时候最好“下注”。同样，选择正确的CDMO 可以带来成功的临床试验和快速的商业增长，而错误的选择则会严重影响公司的未来。鉴于“运气”通常被定义为准备和机会的交集，因此适当的准备对于这一过程至关重要。
要提高为您的组织选择正确的CDMO的几率，需要对市场分析、制造和质量评估、财务讨论和其它几个关键因素进行评估。目前和未来的团队将聚集在一起，以满足严格的法规，并在一个协作的环境中解决多个药品生产和合规问题。开发商和CDMO都需要知道，他们可以在两个组织的人员之间建立牢固的关系，以便在紧迫的期限内解决复杂的问题。
对于这一关键决策，新兴制药公司可能在必要的商务、技术和谈判技能和/或评估选择所需的时间上受到限制。通常，当一家新兴公司进入这个阶段时，会出现几个重要的问题，例如:
我们的药物开发技术过程中存在哪些差距？我们可以在哪里找到一个合作伙伴来帮助我们成功地生产我们的药物？ CDMO是否有能力和技术满足我们的药品生产要求？ CDMO在监管机构的记录如何？ 我们应该用什么标准来评估CDMO？ 从法律、财务和监管的角度来看，成功的合作伙伴关系是如何构建的？ 在评估CDMO选项时，我们应该考虑哪些风险？ 我们如何构建采购和质量协议，以确保供应源和监管合规？ 我如何从CDMO那里获得最好的价格来生产我们的产品？
幸运的是，这些问题以及其它一些问题可以通过一个管理良好的采购过程来解决，这个过程可以将风险降到最低，并提高成功合作的几率。虽然这看起来是一个耗时的过程，但一个组织良好的采购过程会在开发商和CDMO之间建立信任，从而最大限度地降低失败的风险。每一步都让开发商团队更好地理解CDMO的技术、质量、财务和管理能力，以实现他们的目标。
一个战略性的CDMO采购框架从开发商和CDMO之间的长期视角出发，可以分为四个步骤:
从药物开发到商业化阶段的时间线定义 协调CDMO关系框架 制定方案征求书 (RFP) 执行供应和质量协议
管理这四个步骤的过程可以在几个月内完成，也可以根据资源(内部和外部)以及市场条件来完成。
为了理解这个过程如何与您特定的公司需求相关联，下面将简要介绍每个步骤。
时间线的定义
一家新兴公司的成功是由他们如何管理他们的开发时间线以及完成关键的里程碑来定义的。时间线管理的几个因素包括：
药物开发阶段：早期或晚期临床试验
计划提交监管部门研究审查和批准的时间
预计商业发行的时间
在这一步骤中，开发商将能够细化他们的审批时间窗口、技术开发需求和潜在销量。所有这些因素在鉴别CDMO和进行初步评估时都很重要。例如，一些CDMO可能具有对生产药物至关重要的细胞和基因治疗技术知识，而另一些CDMO可能具有生产某些药物的产能或产能限制。因此，基于开发商的药物技术平台和CDMO的能力，明确总体时间线和里程碑将是重要的，以调整期望并建立强有力的关系。
协调CDMO关系框架
从长远的角度来看，重要的是在开发商和CDMO之间发展一种技能、能力和文化的互补方法。在长达数年的协议期间，双方将面临紧迫的时间安排和复杂的问题，需要建立强有力的工作关系。需要考虑的一些方面包括:
员工技术能力的深度 工艺开发的成熟度 法规和质量经验 相关的治疗药物经验和知识 响应性、问题解决能力以及对产品的普遍兴趣
从这些方面，可以定义方案征求书所需的详细的技术和业务需求。
药物概况 药物底物的生产 体量 包装要求 数据共享和/或IT系统接口需求 产能需求 检查审计历史(FDA/EMEA和其它监管机构)
记录这些细节将为开发商提供信息，以便开始评估CDMO市场，并确定目标CDMO的短名单。此时，开发商可以开始联系各家CDMO，了解他们对与其合作的兴趣。虽然还没有进入正式的方案征求阶段，但这个过程可以帮助开发商将潜在的供应商数量从十几个减少到3到5个，这些供应商可能都非常感兴趣，并且满足大多数基本标准。
方案征求
一个全面的方案征求书的开发包括来自多个功能组的输入，并需要努力确保重要标准的准确性，如：生产要求/规格、法规要求和评估标准。虽然可能会有捷径和加速这个过程的诱惑，但花时间收集所有相关信息并开发一个全面的方案征求书的过程是非常重要的。设计不佳的征求书会阻碍供应商参与该过程，并在提交方案时造成混乱。
虽然新兴公司的员工规模和能力各不相同，但重要的是要从不同的职能部门(如临床运营、质量、技术操作、财务和市场营销)获得方案征求书的“输入”。这些职能部门的同事将为征求书的两个重要部分提供重要的评估标准：技术/服务和财务。在每个部分中，公司需要定义哪些标准是必要的，并且可以在“是/否”或“行/不行”框架中定义。
例如，技术/服务标准包括:
质量体系 生产能力 监管记录 仓库和存储能力 分析过程和放行测试 技术产品支持
为了开发和评估这些标准，一家新兴的公司可能需要外部支持，因为他们的资源限制。例如，您可以确定前三项是需要支持的关键标准，并知道内部团队可以管理其余各项。
一旦定义了征求书标准，实际征求书的组成就变成了一个管理过程，需要团队进行尽职调查，以确保方案征求中有适当的文档和清晰性。通过征求书和CDMO的目标组，开发商可以发布征求书、征求建议并评估选项。
这个过程需有一定时间审查书面答复，并进行供应商口头陈述，以确定合作关系所需的几个方面。开发商团队经常发现，这种方法提供了一种更容易的谈判方式，即花时间评估报价，并提出问题，以确保良好的配合和牢固的合作关系。
执行供应和质量协议
一旦选定最终的CDMO，分析和提案应与执行团队和/或董事会共享，考虑到对公司的重大财务和风险影响，这具体取决于管理结构。
在内部审查和达成协议之后，需要采取一些关键的后续步骤。这些包括质量审核、采购和质量协议制定、设备订单、工程研究以及验证批次生产。
虽然这四个步骤中的每一个都需要针对特定开发商的情况来制定，但任何CDMO选择的总体重点应该遵循长期关系发展的精神。这种心态将使开发商有机会与CDMO发展合作关系，不仅是一个产品，还包括未来的产品。
提高药物开发成功的几率
在一个竞争激烈且高强度监管的市场，企业无法承担与其CDMO之间不佳的关系。就像一个熟练的纸牌玩家知道如何提高自己的胜算和应对挑战一样，新兴制药公司也可以通过简单而有效的采购流程并建立强大的长期供应商关系，大大提高自己成功完成临床试验和推出新药的能力。
原文：D.Stowe, G.Anthos, Betting The House: CDMO Selection For Emerging Pharma. Bioprocess Online, 2022.
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