在一次性系统中建立“弹性”
本文节选自INCOG Biopharma Services技术服务总监Jo Anne Jacobs发表的文章“Building Resiliency into Single-Use Systems”，由于水平有限，详细内容，请参考原文。
我在 CDMO 行业已经将近 30 年了，这意味着我看到了很多变化。我一直觉得创新的技术令人兴奋，并且喜欢在我的职业能力和个人生活中立即投入并尝试它。“有新的 iPhone 吗？一定要拥有！”我很自然地喜欢弄清楚设备、工艺等的方式和原因，并且通常倾向于改善现状。
然而，在一个以大胆、前瞻性和创新著称的行业中 - “改变”却是一个可怕的词。每个人都不愿成为“第一”。
在过去的 10-15 年中，一次性（可抛弃型）工艺设备的集成已被广泛接受。生物疗法的发展有助于推动一次性袋式生物反应器、过滤器等用于原料药的生产。主要驱动因素是：初始安装成本更低（与不锈钢罐相比）、更快的转换、更少的清洁验证以及更小的占地面积，可适应更多的个性化/小批量疗法。所有这些驱动因素都是在保持高质量标准的同时，更快地推动产品开发的关键。药物产品生产在采用这些进步方面要慢一些。我们迈出了第一步 - 一次性囊式过滤器、蠕动泵过滤和灌装组件。混合罐和储存容器有点难卖 - 但我们也做到了。一次性混合系统的主要优点之一是采购的交货时间比不锈钢罐快得多，但随后出现了COVID-19。一次性设备的交货时间大幅增加，以至于回归不锈钢的举动看起来越来越有吸引力。
多年来，“功能等效性”的概念在药品的临床实践中已被接受。这与替换品牌产品的“通用”版本不同。在这种情况下，完全不同的活性物质被医生订购的产品替代。这不是一夜之间发生的，因为必须为此开发一个受控且定义明确的工艺，并证明其是安全的。作为一名药剂师，我一直很难理解为什么这个概念不能应用于制药业。
我想为开发用于药品制造的一次性生产设备和组件的功能等效模型播下种子。
实施一次性系统的主要缺陷之一是缺乏知识。这并不意味着缺乏实际信息，而是各种最终用户和开发一次性产品的供应商之间几乎没有协调。
例如，让我们看看皮卡车。福特、雪佛兰或道奇在许多方面都不同，但通常都可以执行相同的功能。潜在买家会查看每个产品必须提供的内容（从基础的到花里胡哨的），并确定最适合他们需求的内容。但是，如果您决定您的皮卡车的主要规格之一是必须由福特汽车公司制造，那么您的选择就会大大受限。
在制药行业，多年来我们基本上都是这样做的。在我们提交的监管文件中，我们经常将设备和材料确定到特定的生产商，通常是生产站点。这就是“一直以来的做法”。
我们只是将供应商/厂商视为为我们提供生产救生疗法所需的商品的人。供应商正在努力创造/设计他们可以说服制药行业“需要”的设备和材料。在许多情况下，最终的决定较少基于科学知识，而更多的是基于先前对项目供应商/厂商的熟悉程度。我们都知道，您不会让福特 F-150 车主相信雪佛兰 Silverado 是等效的，但从功能上讲，它们是等效的。
关于何种程度的监管/标准化可以认为是太多了的争论是永无止境的。但是现在是制定定义一次性材料功能等效性方案的时候了。为此，制药行业、制药行业的供应商以及各种监管机构需要通力合作。每个都会为讨论带来大量的主题专业知识。所有这些知识结合起来并加以适当使用，将为制药行业带来更稳健的供应链和能力，从而避免我们在过去两年中经常遇到的障碍。没有科学理由相信一个生产商的除菌过滤器（聚丙烯过滤器，PVDF0.22 μm膜）不等同于另一个生产商具有相同描述的产品。只要供应商满足最终用户质量体系的要求，它们就应该可以互换使用。我们只需要开发使这成为可能的系统。
一般来说，一次性使用的方法是根据特定应用设计和验证组件的“系统”。这导致生成的数据通常无法跨应用共享，因为它是特定公司/产品的专有数据。制定性能属性列表和合格测试（如果您愿意，可以使用常见的用户要求）将有几个目的：
能够直接比较来自不同供应商的商品 减少供应商必须解决的信息请求数量 减少供应商必须维护的二级单位/供应商数量的可能性 降低库存成本 无需大量重新验证即可使用替代供应商，从而节省时间和金钱 更少的定制，实现更短的整体项目时间表
要做到这一点，必须采取一些步骤。连接的标准化，以便整个系统的各个部分可以来自多个不同的供应商，这是一个关键步骤（LEGO®方法）。即使我们证明来自两个不同供应商的过滤器是等效的，如果它们都无法连接到生产过程中使用的混合或收获袋，我们仍然会遇到问题。
供应商的第一反应可能是这可能会降低竞争市场空间。实际上，即使兼容性/验证研究的收入可能会减少，但更快、更经济地实施一次性使用的能力将促进更广泛的采用。这将使供应商、最终用户以及最终的患者受益。
这种方法对 CDMO/CMO 行业特别有吸引力。技术转移可能非常耗时且昂贵。在大流行等情况下，在全球范围内提供必要的救生药物的能力至关重要，能够在多个站点更快地进行生产至关重要。这需要可以通过从合格零件池中进行选择来构建工艺，而不是限定一个组件或一组组件。
转向更标准化的方法不会消除需要的某些针对产品的测试。但这将使最终用户更容易确定该测试可能是什么。此外，无需多次进行测试即可确定替代方案的资质。
最大的障碍可能是说服行业和监管机构接受生产材料的功能要求，而不是特定产品。这并不容易，但为了避免或尽量减少最近（尚未完全解决）的供应链问题，我们必须换种方式思考。许多创新思维都已被用于应对COVID-19 挑战。现在仍不是恢复原状的时候。必须吸取这些教训并为未来制定可靠的计划。在此期间，制药行业、监管机构和供应商之间出现了前所未有的合作和开放的态度。我们需要借此机会真正拥抱创新。
如果实施得当，将实现更快地生产更安全、高质量、挽救生命的药物的能力。这就是这个行业存在的原因。
原文：J.A.Jacobs, Building Resiliency into Single-Use Systems. American Pharmaceutical Reviews, 2022.
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