Durvalumab获批局部晚期肺癌首款新疗法
大约1/3的NSCLC患者诊断时为局部晚期（III期），不可手术切除，一般状态较好的III期NSCLC的标准治疗方案以铂类为基础的同步放化疗。患者接受同步放化疗的中位PFS为8-10个月，5年生存率为15%。
过去几年，关于局部晚期NSCLC治疗一直没有取得重要进展，亟需新的有效的治疗策略。
PACIFIC研究是一项随机III期临床研究，评估免疫检查点抑制剂用于局部晚期不可手术切除的NSCLC的疗效。Durvalumab是阿斯利康公司的PD-L1单抗，可以逆转PD-1介导的抑制性信号，增加效应T细胞的功能，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。
在西班牙马德里举行的2017年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上，PACIFIC III期临床试验结果发布，并同步在线发表于著名的新英格兰医学杂志（NEJM）上。
PACIFIC是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心临床研究，2:1随机分组，接受PD-L1抑制剂Durvalumab对比安慰剂，作为维持治疗用于接受了标准的含铂方案同步放化疗后，未发生疾病进展的无法手术切除的局部晚期（III期）非小细胞肺癌患者（图1）。
该试验在 26 个国家/地区的 235 个中心进行，入组 702例患者。研究的主要终点为PFS和OS，次要终点包括 PFS 率与 OS率 、客观缓解率 (ORR) 及缓解持续时间等。
图1 PACIFIC研究设计
PACIFIC让人印象深刻的重点数据包括：
1、可延长III期肺癌PFS约11个月：与标准治疗相比，Durvalumab延长无疾病进展生存超过11个月（16.8个月 vs 5.6个月），降低了48%的疾病进展可能，显著提高ORR，两组分别为28.4% vs 16.0%，成为第一个对于III期NSCLC患者证明有PFS显著获益的免疫检查点抑制剂，也是获益的首个药物（图2）。
图2 PACIFIC研究中Durvalumab对比标准治疗的PFS
2、各亚组的 PFS 改善呈现一致性：在预设所有亚组中，Durvalumab组均展示出一致的 PFS 改善，范围包括研究开始时不同性别、年龄、腺癌/鳞癌、有/无吸烟史，以及不论PD-L1状态（图3）。
图3 Durvalumab在不同亚组人群中均具有一致的获益
3、治疗组客观缓解率明显好于对照组：不论是在12个月，还是在18个月随访，患者转移发生几率（包括脑转移发生几率）或死亡时间，Durvalumab治疗组客观缓解率明显长于对照组（图4）。
图4 PACIFIC研究中Durvalumab对比标准治疗的相关结果
4、安全性较好，比安慰剂稍增加毒性：接受 Durvalumab 治疗的患者与使用安慰剂的患者相比，治疗相关不良事件的发生率分别为 68% 和 53%；免疫相关不良事件发生率分别为 24% 和 8%；严重肺炎（3/4 级）发生率分别为 3.4% 和 2.6%，因严重肺炎不能继续接受治疗的患者比例分别为 6.3%和4.3%。
以上数据表明，Durvalumab 组的毒性反应轻微高于安慰剂组，严重毒性反应类似（图5）。
图5 PACIFIC研究中的不良事件发生率
PACIFIC研究的适用人群为不可手术切除的III期NSCLC，开辟了免疫治疗III期NSCLC先河。
好消息接踵而至，2月16日，FDA宣布批准durvalumab用于罹患III期非小细胞肺癌，且肿瘤无法通过手术切除、但病情在现有放化疗的治疗下没有出现进展的患者。这项决定基于PACIFIC临床试验结果。值得一提的是，这是FDA针对这一患者群体，批准的首款用于减少癌症进展风险的疗法。
PACIFIC临床试验改变了局部晚期NSCLC治疗策略，免疫治疗已经从NSCLC姑息治疗的角色扩展到参与根治性治疗角色上。我们期待PACIFIC的OS最终数据，同时也期待一系列关于免疫治疗在局部晚期NSCLC中的临床试验结果。
祝贺阿斯利康的这款新药获批扩大适应症，也期待它能为广大肺癌患者带来福音。
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参考文献
1．FDA expands approval of Imfinzi to reduce the risk of non-small cell lung cancer progressing
2. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM oa1709937
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