温州医科大学吴戈团队OCF：铜催化马来酰亚胺、苯胺和二芳基膦氧化物的自由基胺膦化反应
β-磷酰基烯胺由于其独特的结构特征，在有机配体、候选药物分子和材料化学领域发挥着不可替代的作用。因此，人们付出了巨大的努力来设计有价值的合成方法，以丰富其衍生物的多样性和可行性。早期阶段一般利用铑催化乙烯基膦酸酯与烷基胺的氢氨基乙烯基化，烷基膦酸酯与迈克尔受体缩合，和炔酰亚胺的氢磷酸化。然而，这些方法需要昂贵的金属催化剂，并且受到苛刻的反应条件的限制，这些都阻碍了新药的发现。
近年来，烯胺的直接C-H磷酸化也通过不同的催化途径引起了极大的关注。然而这些方案要制备底物，在某些情况下需要化学计量的锰或银氧化剂，且起始材料的氮原子通常在氧化反应条件下由缺电子基团保护等局限性。近日，温州医科大学药学院的吴戈课题组报道了铜催化马来酰亚胺与苯胺和二芳基膦氧化物的自由基氨基膦基化反应，为合成β-磷酰基烯胺提供了高效的方法，并有效地构建了具有独特结构的氨基磷酰化马来酰亚胺文库。相关研究成果近期发表在Organic Chenistry Fronties（DOI: 10.1039/d2qo00184e）。
（来源：Org. Chem. Front.）
近年来，温州医科大学药学院吴戈团队和其他研究小组发展了铜催化马来酰亚胺的氧化胺基双官能化。在这些转化中，利用马来酰亚胺与富电子的仲烷基胺的氧化胺化原位形成烯胺中间体，然后与各种亲核试剂进行氧化交叉偶联。多组分反应的成功之处在于仲烷基胺的亲核能力相对强于其他亲核试剂。对于亲核能力较弱的芳香胺，难以利用该策略参与马来酰亚胺的双官能化反应。
鉴于马来酰亚胺化学的重要性和对β-磷酰基烯胺的需求，最近，该课题组报道了铜催化马来酰亚胺、苯胺和二芳基膦氧化物的自由基胺膦化反应，为β-磷酰基烯胺的高效合成提供了简便的策略。该反应的显著特点是同时含有磺酰胺和芳胺官能团的五种临床药物分子可以化学选择性地烯基膦酰化反应，且具有广泛的底物普适性和优异的官能团容忍性。
图2. 底物拓展
（来源：Org. Chem. Front.）
图3. 药物修饰
（来源：Org. Chem. Front.）
图4. 控制性实验和可能的反应机理
（来源：Org. Chem. Front.）
研究工作实验部分由硕士生许亚玲完成，这一成果近期发表在Org. Chem. Front., 2022,（DOI: 10.1039/D2QO00184E），论文作者为：Yaling Xu、Xueying Zhou、Luya Chen、Yunfei Ma and Ge Wu，研究工作得到了温州医科大学药学院的支持。
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