盘点：21个临床III期进行中的“中国1类”抗肿瘤在研药物(上篇)

（作者：强森，转自：药渡）

III期临床，犹如足球场上的“临门一脚”，胜败往往在此一举；抗肿瘤药物，更是当下最为火热的药物研发方向，被无数新药研发公司所青睐；故那些处于上述二者交集的临床III期在研药物，一旦有些风吹草动，通常都会牵动着国内无数新药研发者和投资人的心弦。在此，笔者搜寻了当前处于“临床III期”、“进行中”的“中国1类”在研抗肿瘤药物，希望抛砖引玉，能够给您带来一丝工作上的灵感。

21个处于临床III期进行中的“中国1类”抗肿瘤药物

通过药渡数据查询：在当前13215条药物数据库中(数据更新至2018.3.11)，研发阶段处于“临床III期”、临床状态处于“进行中”的药物共677条数据；这其中，属于“中国1类”的药物共49个；再其中，抗肿瘤药物共21个，搜索结果见下图：

搜索结果来源于药渡数据

那么，这21个处于临床III期进行中的“中国1类”抗肿瘤药物都有哪些呢？他们分别为盐酸莎巴比星、盐酸安罗替尼、苹果酸法米替尼、重组人内皮抑素、MB-07133、康普瑞丁磷酸二钠、氟莱哌素、Vorolanib、甲苯磺酸多纳非尼、酪丝亮肽、葡膦酰胺、索凡替尼、紫杉肽、Zanubrutinib、沃利替尼、恩替诺特、爱沙替尼、丙氨酸布立尼布、重组人源化抗HER2单克隆抗体-美登素偶联物、Tislelizumab、Camrelizumab，详细的“药物名称-靶点-适应症-研发代码-研发公司”，见下表：

上述21个抗肿瘤在研药物详解

Sabarubicin Hydrochloride(盐酸莎巴比星)

盐酸莎巴比星由Menarini研发，处于临床II/III期，用于治疗小细胞肺癌，2004年该化合物获得EMA授予的孤儿药资格；该化合物在中国进行临床I期研究，用于治疗小细胞肺癌；2012年10月，国家CFDA受理合肥合源药业有限公司和北京新沿线医药科技发展有限公司联合提交的临床试验申请(化药1.1)，2013年批准临床，详细信息见下表：

Anlotinib Dihydrochloride(盐酸安罗替尼)

盐酸安罗替尼，是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够有效抑制VEGFR 、PDGFR 、FGFR 、c-Kit等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用，目前处于临床III期，用于治疗转移性结直肠癌和晚期胃腺癌；此外，治疗卵巢癌、子宫内膜癌、非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌、晚期软组织肉瘤和晚期肾细胞癌的研究，处于临床III期；2015年，该化合物因治疗卵巢癌而获得美国孤儿药资格；Advenchen Laboratory 和正大天晴达成协议共同开发安罗替尼治疗癌症；本品单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期非小细胞肺癌，以及EGFR 、ALK基因检测阳性、接受相关靶向药物治疗失败或不能耐受的患者，用药前患者无需开展EGFR 、ALK基因状态检测；2010年7月，正大天晴药业向我国CFDA提交临床试验申请(化药1类)，2011年4月获得临床试验批件；目前在中国进行III期临床试验，详细信息见下表：

Famitinib Malate(苹果酸法米替尼)

苹果酸法米替尼，是由江苏恒瑞研发，目前正在进行临床III期研究，用于治疗恶性肿瘤，如胃肠间质瘤、肝癌、肺癌等，同时多种癌症的II期临床研究也在进行中；2008年6月，江苏恒瑞医药股份有限公司向国家CFDA提交临床试验申请(化药1.1)，2009年5月批准临床，详情见下表：

Recombinant human endostatin(重组人内皮抑素)

江苏吴中医药开发的重组人内皮抑素，目前处于治疗晚期非小细胞肺癌的临床III期试验，以及治疗晚期实体瘤的临床I期研究阶段，详细信息见下表：

MB07133

MB07133，处于临床III期，用于治疗肝癌；2007年，该化合物因治疗原发性肝癌而获得美国孤儿药资格；该化合物最初由Metabasis (2010年被Ligand收购)研发，2011年，被Ligand授权给Chiva 。在中国，该化合物由西安新通申报1.1类临床研究，并于2013年3月获得临床批件，详细信息见下表：

Disodium combretastatin A-4 3-O-Phosphate(康普瑞丁磷酸二钠)

康普瑞丁磷酸二钠，联合单抗及化疗治疗铂类耐药卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌、肺癌、肝癌和宫颈癌的研究目前处在临床III期；该化合物由亚利桑那州立大学发现，OxiGen于1997年获得全球权利授权；2011年，Azanta公司从OxiGene获得该药在加拿大和欧洲的授权；2006年2月，西南合成制药股份有限公司在中国提交康普瑞丁磷酸二钠的临床试验申请(化药1.1)，2008年获得临床试验批件；2009年3月，成都恒基医药科技有限公司和西藏恒星医药科技有限公司在中国提交康普瑞丁磷酸二钠的临床试验申请(化药1.1)，2010年8月获得临床试验批件；2012年3月，上海华理生物医药有限公司在中国提交康布斯汀的临床试验申请(化药1.1)，2012年12月获得临床试验批件，详细信息见下表：

Fluorapacin(氟莱哌素)

氟莱哌素，由艾森生物(杭州)研发，对直肠癌的研究目前处于临床III期；同时用于治疗以下适应症：1)应用治疗肺癌、乳腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤，2)应用治疗紫杉醇和其他抗肿瘤药物治疗失败后或产生多药耐药的卵巢癌等恶性肿瘤；该化合物于2008年4月获得中国化药1.1类临床批件，2011年完成临床I期试验；同时艾森2012年向CDE申请氟莱哌素II和III期临床研究，并于2015年10月获得临床批件，详细信息见下表：

Vorolanib

Vorolanib，目前处于临床II/III期，联合依维莫司治疗转移性肾癌；其它用于治疗年龄相关性黄斑变性、卵巢癌、胰腺癌、肾癌、结肠癌、黄斑水肿、视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿(RVO-ME)、糖尿病黄斑水肿(DME)、病理性近视脉络膜新生血管(mCNV)和其他实体瘤的临床研究也在进行；该化合物最初由Tyrogenex研发(研发代码X-82)，其在中国的开发权于2009年被授权予卡南吉医药(研发代码CM-082)；Vorolanib是酪氨酸激酶抑制剂抗肿瘤药，其研发目标是保留辉瑞舒尼替尼的药效，并大幅度降低毒性；2011年5月，卡南吉医药科技(上海)有限公司向中国食品药品监督管理总局(CFDA)提交临床试验申请(化药1类)，2012年4月获得临床试验批件，详细信息见下表：

Donafenib Tosylate(甲苯磺酸多纳非尼)

甲苯磺酸多纳非尼，目前处于临床Ⅲ期，用于治疗晚期肝细胞癌和晚期结直肠癌。同时，该药物二线治疗局部晚期/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌的II期临床试验和二线治疗晚期胃癌、晚期食管癌和晚期鼻咽癌I期临床试验也在进行中；2015年10月，苏州泽璟委托泰格医药开展甲苯磺酸多纳非尼片关于肝细胞癌的III期临床研究；2011年12月，苏州泽璟生物制药有限公司向中国CFDA提交临床试验申请(化药1类)，2012年11月29日获得临床试验批件，详细信息见下表：

Tyroserleutide(酪丝亮肽)

酪丝亮肽，处于临床III期，用于治疗肝细胞癌；2003年4月, 深圳康哲药业向中国CFDA提交临床试验申请(化药1类)，2003年9月19日获得临床试验批件，详细信息见下表：

Glufosfamide(葡膦酰胺)

葡膦酰胺，是Eleison临床III期在研的DNA烷基化药物，用于治疗胰腺癌和晚期乳腺癌；Threshold制药曾经开展过临床III期治疗胰腺癌的研究，但是后来该研究被终止；葡膦酰胺最初由百特(Baxter)原研，Threshold公司于2003年获得世界范围内的独家权利；2009年，Eleison被Threshold授权负责全球开发和市场营销；葡膦酰胺在中国分别由齐鲁制药和江苏豪森医药申报中国化药1.1类临床研究，两公司分别于2006年和2008年获得临床批件，详细信息见下表：

Sulfatinib(索凡替尼)

索凡替尼，由和记黄埔医药研发，处于临床III期，用于治疗胰腺神经内分泌肿瘤(包括胰腺神经内分泌肿瘤和非胰腺神经内分泌肿瘤)；同时用于治疗甲状腺髓样癌(包括甲状腺髓样癌和分化型甲状腺髓样癌)和胆道癌的研究处于临床II期；索凡替尼是一种可选择性抑制与血管内皮生长因子受体(VEGFR)和成纤维细胞生长因子受体1 (FGFR1)相关的酪氨酸激酶活性及集落刺激因子-1受体(CSF-1R)的口服候选药物，成纤维细胞生长因子受体1 (FGFR1)是肿瘤增长中起作用的蛋白质的受体， 而集落刺激因子-1受体(CSF-1R)参与阻断肿瘤相关巨噬细胞活化的信号通路，它能庇护癌细胞免受T细胞的杀伤性攻击；目前，和记黄埔保留索凡替尼在全球的所有权利；索凡替尼是和记黄埔医药自主完成在中国的概念验证试验，并扩展到美国进行临床研究的第一个肿瘤候选药物，详细信息见下表：

Paclitaxtide(紫杉肽)

紫杉肽，处于临床III期，用于治疗乳腺癌和非小细胞肺癌；紫杉肽由Fannin Bioscience最初研发，后来卖给四川源生生物药业，然后又授权给合肥安德生制药共同开发；该化合物于2004年10月由四川源生生物药业申报中国化药1.1类临床申请，2005年10月获得临床批件，详细信息见下表：

Zanubrutinib(BGB-3111)

BGB-3111，是一种强效、具有高选择性的小分子BTK抑制剂(Bruton酪氨酸激酶抑制剂)，可阻断相关信号传递，从而抑制恶性增殖B细胞的生长并杀死肿瘤细胞；BGB-3111由百济神州研发，单一制剂和组合疗法药物拟用于治疗各种淋巴瘤(最常见的血液肿瘤类型)；BGB-3111目前在西班牙、希腊和澳大利亚正在开展治疗Waldenström的巨球蛋白血症的III期临床研究，在中国正在开展用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小细胞淋巴瘤(SLL)的II期临床研究；另外在美国、澳大利亚、新西兰、中国和南韩正在进行治疗B细胞淋巴癌的临床I期研究，详细信息见下表：

Volitinib(沃利替尼)

沃利替尼，用于治疗乳头状肾细胞癌(在全球范围)的研究处于临床III期；用于治疗非小细胞肺癌(在全球和中国)，处于临床I/II期；用于治疗肾透明细胞癌(在英国)、肺肉瘤样癌(在中国)和胃癌(在中国和韩国)处于临床I期；该化合物最初由Hutchison MediPharma研发，2011年将该药的癌症治疗授权阿斯利康共同研发；沃利替尼是一种有潜力成为全球首创的间充质上皮转移因子(c-MET)受体酪氨酸激酶抑制剂，c-MET已被证明在多种实体瘤中表现异常；沃利替尼是一种高选择性的口服抑制剂，通过化学结构的优化来解决肾毒性的问题，而肾毒性是所有其他选择性c-MET抑制剂未能获批的主要原因；在临床研究中，沃利替尼未显示出肾毒性，并且在c-MET基因扩增的乳头状肾细胞癌，非小细胞肺癌，结直肠癌和胃癌患者中观察到了肿瘤缩小，显示出了较好的疗效，详细信息见下表：

Entinostat(恩替诺特)

恩替诺特，目前处于临床III期，用于治疗抗雌激素治疗过程中进展的绝经后、雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌；恩替诺特最早由三井制药研发，拜耳先灵葆雅制药公司通过收购三井制药获得该化合物；2007年，Syndax从拜耳先灵葆雅制药公司获得该化合物的全球排他性权利；2013年9月，亿腾药业获得该药在中国及部分亚洲国家的开发权利；2015年3月，亿腾药业向CDE申报中国化药1.1类临床研究，2016年3月审批完毕，审批结果批准临床；2015年1月，日本协和发酵麒麟获得该药在日本和韩国的开发权利；2015年8月，Syndax与基因泰克公司也达成合作协议，详细信息见下表：

Ensartinib(爱沙替尼)

Ensartinib，处于临床III期，用于治疗中枢神经肿瘤和非小细胞肺癌；用于治疗晚期实体瘤的研究处于临床I期；Ensartinib最初由Xcovery研发，2014年授权给贝达药业；该化合物在中国由贝达药业于2015年11月申报中国化药1.1类临床研究，2016年8月获得临床试验批件，详细信息见下表：

Brivanib Alaninate(丙氨酸布立尼布)

丙氨酸布立尼布，目前处于III期临床，VEGFR2、FGFR1抑制剂，用于治疗肝癌；但是没有关于治疗转移性结直肠癌研究的最新报道；2011年，EMA因治疗肝细胞癌授予该药孤儿药；该化合物最初由百时美施贵宝研发(研发代码BMS-582664)，2015年，该药在中国、香港和澳门的研发和市场化的权利授权给再鼎医药(研发代码ZL-2301)；2016年7月，再鼎医药向中国CFDA提交临床试验申请(化药1类)，2017年3月7日获得临床试验批件，详细信息见下表：

BAT-8001(重组人源化抗HER2单克隆抗体-美登素偶联物)

BAT-8001，是百奥泰开发的一种抗HER2人源化单克隆抗体与batansine的偶联药物，目前处于临床III期研究阶段，用于治疗HER2+实体瘤，详细信息见下表：

Tislelizumab

Tislelizumab，是百济神州(BeiGene)开发一种靶向于程序性死亡受体1 (PD-1)的IgG4型单克隆抗体，能与T细胞表面阻碍免疫激活的重要受体PD-1结合，抑制PD-1，并清除癌细胞激活免疫系统的阻碍因素，从而恢复T细胞的肿瘤杀伤能力；Tislelizumab正在中国开展治疗非小细胞肺癌、肝细胞癌和食管鳞状细胞癌的临床III期试验，以及治疗霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌或胃食管结合部癌的临床II期研究，并在全球开展治疗肝细胞癌的临床三期研究，同时也在新西兰、澳大利亚、中国、韩国、台湾和美国进行治疗实体瘤的临床I期研究；2017年7月，新基公司和百济神州进行了战略合作，在美国、欧洲、日本和亚洲其它地区开发和商业化Tislelizumab，详细信息见下表：

Camrelizumab

Camrelizumab，是一种靶向于程序性细胞死亡因子1 (PD-1)的人源化单克隆抗体，目前处于治疗实体瘤临床I/II期研究，治疗乳腺癌、恶性黑色素瘤、胃肠道肿瘤的临床I期试验，治疗干细胞癌的临床II/III期研究，以及治疗食道癌和非小细胞肺癌的临床III期试验阶段；Camrelizumab最初由江苏恒瑞医药有限公司开发，2015年Incyte公司获得了该药物(中国除外)的全球研发和商业化授权；然而2018年2月，恒瑞医药与Incyte公司的合作开发协议宣告终止，详细信息见下表：

注：上述21个药物不分先后顺序排列

参考：

全文数据主要来源于药渡数据，更为详细的数据可登陆药渡数据进行深入的查询。

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