陈列平教授最新Cell文章 | 癌症免疫疗法的范式转变：从免疫增强到免疫正常化

《Cell》最新一期封面（图片来源：Cell）

药时代一直在关注陈列平教授和他的研究进展。近日，我们欣喜地看到陈教授在世界三大科研杂志（Cell、Nature、Science，CNS）之一的《Cell》（《细胞》）上发表了最新文章。该文章，“A Paradigm Shift in Cancer Immunotherapy: From Enhancement to Normalization”被杂志在“前沿观点”栏目中特别推荐。

（图片来源：Cell杂志截屏）

“A Paradigm Shift in Cancer Immunotherapy: From Enhancement to Normalization”翻译成中文，应该是“癌症免疫疗法的范式转变：从免疫增强到免疫正常化”，涉及的关键词有癌症、免疫疗法、正常化、B7-H1、PD-1、PD-L1。

文章的摘要指出：利用抗肿瘤免疫反应已成为癌症免疫治疗的一个基本策略。一个多世纪以来，人们的努力主要集中在放大人类消除诸如病毒、细菌等入侵者所使用的免疫激活机制。这种“免疫增强”（Immune Enhancement）策略通常导致罕见的客观反应和频繁的免疫相关不良事件（irAE）。然而，在过去十年中，针对B7-H1/PD-1途径（抗PD疗法）的癌症免疫疗法已经在患者中实现了更高的客观反应率、更少的免疫相关不良事件。这种更有益的高响应低毒性的特征源于在肿瘤微环境中选择性地恢复肿瘤导致的免疫缺陷这一作用机制，该机制与免疫增强的机制不同。我们称之为“免疫正常化”（Immune Normalization），基于该机制的研发使得十多种癌症适应症获得FDA批准，也促进了它与不同疗法的组合疗法。

FDA批准的免疫增强与免疫正常化类别下的癌症免疫疗法及其适应症（图片来源：Cell）

本文中，作者希望强调免疫正常化的原理并从中学习，最终目标是指导未来的设计，以获得更好的癌症免疫疗法。

参考资料：

• A Paradigm Shift in Cancer Immunotherapy: From Enhancement to Normalization（Miguel F. Sanmamed，Lieping Chen. Cell, VOLUME 175, ISSUE 2, P313-326, OCTOBER 04, 2018）

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2018年9月18日至20日，由中国医药创新促进会会同中国医疗器械行业协会、中国医院协会、香港交易所共同主办的第三届医药创新与投资大会在苏州工业园区隆重举办。作为国内行业规格最高、亚洲瞩目并具有广泛国际影响力的医药创新与投资界的盛会，大会在成功举办前两届大会的基础上，继续坚持“推动国内外社会资本与医药创新结合，提高我国医药产业创新能力”的宗旨，为国内外医药创新项目、企业、投资人和资本搭建更加广泛、权威的高端合作交流平台，同时也为业界领袖、专家学者、媒体朋友提供畅所欲言，深度交流的机会。

（图片来源：中国医药创新与投资大会）

开幕式上，美国耶鲁大学医学院免疫学、皮肤病学和肿瘤内科学教授、耶鲁癌症中心癌症免疫学项目联合主任陈列平出席大会并作了“癌症的免疫治疗：序幕才刚刚落下”（Cancer Immunotherapy: The End of Beginning）的主旨演讲。

陈列平教授演讲（（图片来源：中国医药创新与投资大会）

陈列平教授在演讲中介绍了两种不同的肿瘤免疫治疗方法，免疫增强和免疫正常化。这两种免疫干预方法来自不同思路：免疫增强是在研究清楚机制之后把正常免疫反应加以放大，并不考虑肿瘤到底是不是需要这一反应，或者这一反应有没有缺陷；而免疫正常化则是找到免疫反应的缺陷所在，然后把反应恢复到正常。接着，陈教授对两种免疫治疗进行了比较，免疫增强放大免疫反应不能超过肌体的耐受程度，超过耐受程度会直接损伤细胞，对肌体造成损伤，产生副作用，但是免疫增强的好处是靶点很多。免疫正常化需要首先搞清楚肿瘤免疫反应到底有什么缺陷，缺陷在哪里。研究发现，缺陷是在微环境里面，也就是肿瘤的周围，这是肿瘤机制最复杂的地方，然后选择性地将这些缺陷恢复。微环境是肿瘤最重要的产生抑制的一个部位，但免疫正常化面临的最大的问题是我们现在知道的靶点很少，这需要行业继续试验，寻找靶点。因此免疫疗法的序幕才刚刚落下，研究的大戏正在路上，需要进一步探究癌症的免疫疗法机理，这将成为癌症治疗领域未来的发展方向。

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