年底申请上市！挑战辉瑞的全球“疫苗之王”，默沙东的V114能否跑赢？

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昨天，默沙东宣布公司开发的研究性15价肺炎球菌结合疫苗V114在两项3期临床试验中达到了主要免疫原性终点：

（1）在50岁以上健康成人中进行的关键性临床试验（PNEU-AGE）结果显示，与已上市的13价肺炎球菌结合疫苗（PCV13）相比，对两种疫苗共同针对的13种血清型，V114达到非劣效性标准。对于V114针对（非PCV13针对）的两种血清型22F和33F，V114达到优效性标准。

（2）在50岁以上的健康成人中进行的另一项试验（PNEU-TRUE）结果显示，3个不同批次的 V114 在研疫苗在所有15种血清型中的免疫应答相同。

 01.默沙东计划年底前提交V114的上市申请

V114是默沙东研发的一款15价肺炎球菌结合疫苗，用于成人和儿童预防肺炎球菌病。V114由来自15种血清型的肺炎球菌多糖与CRM197载体蛋白结合而成，其中包括22F和33F血清型，这2种血清型通常与全世界的侵袭性肺炎球菌疾病有关，但并不包含在目前已被许可用于成人的肺炎球菌结合疫苗中。通俗的说，已上市的此类疫苗中还没有包含这两种血清型的。 

V114目前处于III期临床研究阶段， ClinicalTrials.gov显示，关于V114的III期临床试验共有17项，研究了V114在不同人群（包括健康老年人群、健康儿童群体、免疫功能受损人群、患有某些慢性疾病的人群）中的安全性、耐受性和免疫原性情况。其中，有7项研究显示“已完成”，包括昨天默沙东公布的那2项3期临床试验——PNEU-AGE和PNEU-TRUE。

图表1：关于V114的17项III期临床试验

来源：ClinicalTrials.gov，中康产业资本研究中心

实际上，今年6月，默沙东已经公布了一次关于V114的III期临床研究——PNEU-WAY和PNEU-FLU的结果：PNEU-WAY研究在18岁及以上感染了HIV的成人中开展，结果显示V114针对疫苗中所有15种血清型均产生了免疫应答，包括血清型22F和33F；PNEU-FLU研究在50岁及以上健康成人中开展，结果显示V114可与四价流感疫苗同时接种。总的来说，默沙东先后两次报告的研究中观察到的V114表现一致，V114总体上耐受性良好，其安全性与PCV13相当。

值得一提的是，早在去年年初，V114就被FDA授予了突破性药物资格（BTD），用于6周至18岁婴幼儿和青少年患者预防由疫苗血清型引起的侵袭性肺炎球菌病（IPD）。而今，基于上述的3期临床试验数据，默沙东计划在今年年底前向FDA提交V114的监管申请文件。

 02.默沙东和辉瑞打响下一代肺炎球菌疫苗之战

据世界卫生组织文件显示，肺炎球菌是导致全球肺炎发病率和死亡率居高不下的“罪魁祸首”，易感人群为婴幼儿和老人。另外，据世卫组织估计，全球每年约有160万人死于肺炎球菌感染，其中有70万到100万为5岁以下儿童。

在整个肺炎球菌疫苗全球市场中，辉瑞的Prevnar 13是目前最畅销的疫苗。据辉瑞的财报显示，2019年Prevnar 13为辉瑞带来58.47亿美元的收入，是辉瑞销售额最高的品种。不仅如此，据Evaluate Pharma 2019显示，在2019年全球疫苗市场TOP10销售额榜单中，辉瑞的Prevnar 13位列榜首，约占全球所有疫苗市场份额的18%。实际上，自2015年Prevnar 13以近60亿美元的销售额创下新高后，其便成为了全球“疫苗之王”，此后便一直稳坐宝座。

图表2：辉瑞Prevnar 13历年的销售额

来源：辉瑞财报，中康产业资本研究中心

图表3:2019年全球疫苗TOP 10品种

来源：Evaluate Pharma 2019，中康产业资本研究中心

而默沙东的V114对标的产品便是辉瑞的Prevnar 13。实际上，默沙东在这一领域布局的产品并不止V114这一款产品。此前，默沙东就已经有了一款23价肺炎球菌多糖疫苗Pneumovax，不过，由于保护期较短，对免疫系统较弱的婴儿或老年人的效果较小， Pneumovax的商业潜力大大受到限制。特别是后续预防作用更优及覆盖面更广泛的Prevnar 7甚至Prevnar 13问世之后，整个肺炎疫苗便进入了Prevnar 13疫苗时代。

为了能在该领域取得更好的成绩，与辉瑞的Prevnar 13一较高下，占领肺炎球菌疫苗市场高地，默沙东便将注意力集中到研发V114上。其实，除了V114外，默沙东还有V116和V117两个正处于开发早期的项目，前者针对成年人中其他的肺炎球菌疾病，后者则被认为是“下一代”儿童疫苗。不过，从目前的进度来看，V114已临近上市，是现在关注的重点。

当然，辉瑞对此也早有“后招”：研发了20vPnC——Prevnar 13的升级产品。20vPnC疫苗包含了Prevnar 13所包含的全部13种血清型肺炎球菌菌株，以及额外7种在全球范围内引起侵袭性肺病和肺炎的常见血清型肺炎球菌菌株，也就是说，20vPnC几乎覆盖了导致美国和全球肺炎疾病流行的20种主要血清型肺炎球菌菌株。据辉瑞表示，该产品有望在今年年底向FDA递交上市申请。

由此看来，默沙东和辉瑞的下一代肺炎球菌疫苗市场争夺战即将迎来关键时刻。在今年年底，默沙东的V114与辉瑞的20vPnC可能会双双提交上市申请。

对比这两款疫苗，默沙东的产品优势在婴幼儿及儿童群体上，援引Cantor Fitzgerald分析师Louise Chen的话，默沙东在儿童患者组的临床上有着领先优势，她好奇辉瑞是否会瞄准成人市场。关于20vPnC，辉瑞声称，与v114相比，20vPnC增加的五种血清型可以覆盖成人约33％的菌株和婴儿约42％的菌株。值得注意的是，20vPnC同样也获得了FDA的突破性药物资格，不过与V114不同的是，20vPnC是用于预防18岁及以上成人肺炎链球菌血清型引起的侵袭性疾病和肺炎，两者涉及的年龄段有差异。

 03.默沙东能否跑赢这场肺炎球菌疫苗之战？

一直以来，辉瑞都稳稳的占据着全球肺炎球菌疫苗市场的主导地位，而默沙东的V114则被认为是未来有可能撼动辉瑞在这一领域地位的一大竞争对手。而两家的相关产品又碰巧计划在同一时段申请上市，接下来双方将面临数十亿美元的对决。

辉瑞的霸主地位是否会被默沙东撼动呢？婴幼儿群体是感染肺炎球菌的高危人群，也是肺炎球菌疫苗最主要的接种对象之一。据美国CDC披露，2018年美国19-35月龄儿童的平均接种率在90%左右，另外有媒体称儿童疫苗市场约占肺炎球菌疫苗销售额的80％。随着后续默沙东V114在婴幼儿及儿童这部分的临床试验陆续成功结束，默沙东的V114无疑十分具有优势，或许真的能跑赢这场疫苗大战。肺炎球菌疫苗市场到底会如何变化，让我们拭目以待。

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