首次！PD-1抑制剂治疗无效？让粪便来帮忙！40%患者缓解超1年！《Science》最新研究

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作者：上海细胞治疗集团

来源：上海细胞治疗集团

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关于PD-1/PD-L1抑制剂的治疗数据，之前的文章中我们已经做过多次介绍，一般来说，在进行单药治疗的时候，PD-1/PD-L1抑制剂的治疗有效率并不高，但是当其和其他疗法结合起来，比如说放化疗等，就可以有效地提高有效率，甚至达到60%。

但是问题依旧存在——有很多患者在接受PD-1/PD-L1抑制剂之后效果不佳或者没有反应，这个时候应该怎么办呢？别急，最近发表在国际顶级期刊《Science》杂志上一项新研究就为我们找到了一个可以提高反应率的方法：粪便微生物群移植（FMT）。

图片来源：《Science》官网

说到这里，就不得不提及近些年研究尤为火热的领域——肠道菌群。人体是细胞的王国，但是和人体和谐相处的还有各种各样的细菌，其中尤为重要的一种就是肠道菌群，简单来说，就是生活在我们肠道里的菌群。这些菌群除了和我们消化有关，还有一个很重要的功能——那就是免疫功能。

伴随着研究的发展，人们发现越来越多的证据证明肠道菌群和免疫之间存在着密切的联系，这种联系比我们以前所了解的都要紧密。也是因为如此，很多研究也开始发掘出肠道菌群和免疫治疗效果之间的联系。

而要获得肠道菌群，目前比较有效的一个方法就是从健康群体中的粪便中提取出菌群，再移植到患者体内。通过这种方式帮助患者调节自身的肠道菌群构成，从而达到提高患者对免疫治疗反应的可能性。

发表在《Science》上的这篇文章进行了首次临床试验，以探究粪便微生物群移植技术联合PD-1/PD-L1抑制剂对于转移性黑色素瘤患者的治疗效果。

在这项研究中，研究人员一共纳入了15例患者，这些患者在初次治疗时并没有对免疫治疗产生良好的反应。于是研究人员从反应良好的患者群体中采集了粪便样本，并对这些没有产生反应的患者进行了粪便移植。

神奇的结果出现了！在这15名接受粪便移植的患者群体中，有6名患者后续对于PD-1/PD-L1抑制剂产生了良好的反应，并且这6名转移性的黑色素瘤患者，肿瘤稳定和无进展的时间超过了1年！

一般来说，在本次实验中，如果初次治疗没有反应的话，那么再次治疗出现反应的可能也很低，因此后续的6名患者积极的治疗反应可能都归功于粪便移植。

而在粪便移植之后，产生反应的患者体内出现了快速持久的微生物群的活动，而且这些微生物群的种类和数量都产生了变化，这在之前的研究中就已经得到了验证，被认为和PD-1/PD-L1抑制剂产生治疗效果有关。而进一步的研究发现在移植后，患者的杀伤性T细胞也开始活化，从而有可能对肿瘤细胞产生更好的杀伤作用。

当然，研究人员也在致力于在未来几年内制造出含有最有益微生物混合物的药丸来代替FMT技术，从而达到以药丸的方式来增强免疫疗法的效果，虽然肠道菌群较为分散，但是不可否认的是其对于免疫确实有着别具一格的作用，相信伴随着研究的深入，肠道菌群和微生物菌移植技术将成为免疫治疗的又一个帮手。

参考资料：

1.Fecal microbiota transplant overcomes resistance to anti–PD-1 therapy in melanoma patients

2.Fecal transplant turns cancer immunotherapy non-responders into responders

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