「疫苗之王」争夺战再起！默沙东的数据出炉，辉瑞要头痛了吗？
收购的事先不谈，八字还没一撇，这V116是实打实的潜在重磅产品，其对标的产品Prevnar 13常年坐拥「疫苗之王」的宝座，是辉瑞的拳头产品，巅峰年销售额超过60亿美元。
我们更熟悉的HPV疫苗，在几乎没有竞争压力，销售额连年攀升的情况下，也是在去年才超过了50亿美元销售额，而新冠疫苗则具有强烈的“时效性”，很难维持常年的爆炸业绩。因此，肺炎球菌目前仍然是世界上最大的疫苗市场。
V116在目前看来，有着同类最佳的潜力，如果进展顺利，将会对辉瑞的疫苗市场造成巨大威胁。
肺炎球菌（Spn）历史悠久，比大肠杆菌的发现还早了4年，甚至和人类基因学的进展都有着直接关系。
虽然肺炎球菌很常见，但是致病性却丝毫不弱，算是我们的“老对手”了。多藏在人的鼻咽部，有40~70%的正常人都携带，属于革兰氏阳性菌，是个条件致病菌。
就是说，它平时看着比较老实，但心里一直憋着坏，在一定条件下就能导致疾病，比如营养不良、抵抗力下降、感冒、呼吸道感染之类的。
更关键的是，除了肺炎，它还能引发一系列的并发症。比如，细菌穿透了血脑屏障，就会引发脑膜炎；穿过肺泡上皮细胞进入血液，就会引起菌血症；从鼻咽部直接溜达进鼻窦，会引起鼻窦炎；也能通过咽鼓管进入中耳，引起中耳炎。
更重要的是，它不好治，或者说，现在不好治了。
原因来自抗生素耐药。
肺炎球菌对常用抗生素均可产生耐药性，且部分地区肺炎球菌耐药性呈逐年上升趋势。在有些国家或地区已成为一个严峻问题，这使得治疗上受到了很大的限制。
所以，虽然肺炎球菌相比于其他的疾病及公共健康问题要低调很多，也不是很受研发界的追捧，但在市场价值及临床需求上丝毫不弱。在WHO的可用疫苗预防的疾病分级中，肺炎球菌性疾病和疟疾排在了同一等级，均为“极高度优先”。
由此也引发了「疫苗之王」的争夺战。
疫苗是解决肺炎球菌致病的有效方法，而在疫苗领域，辉瑞和默沙东可谓是两大巨头，平分秋色。
早在几十年前，默沙东就成功开发了世界上第一款高效的基因重组乙肝疫苗，其将乙肝疫苗技术以700万美元的底价转让给中国，帮助中国解决了巨大的公共健康问题，也赢得了全中国人们的好感。
其手上最畅销的产品K药，追溯起来还算是买进来的，但HPV疫苗可是实打实自研的，在疫苗研发领域有着深厚的积累。
而辉瑞则是双料「疫苗之王」：Prevnar 13和COMIRNATY的厂家。两家的竞争不可谓不激烈。
最先占据市场优势的其实是默沙东，早在1983年就上市了23价肺炎球菌多糖疫苗，这款疫苗一直到现在还在被广泛使用。
而为辉瑞奠定后来霸主地位的13价肺炎球菌多糖结合疫苗Prevnar 13则是2010年才上市。
这里需要介绍一下补充介绍一下两种疫苗的差别，一般人可能理解不了，为啥23价的疫苗干不过13价的？
因为23价的是多糖疫苗（PPV），13价的是多糖结合疫苗（PCV），简称结合疫苗。
多糖疫苗是提取细菌上的荚膜多糖来制成的，是个非T细胞抗原，对免疫系统来说是个弱抗原，虽然也能产生抗体，但不会有免疫记忆。
而结合疫苗则是小分子多糖结合在大分子蛋白质上，属于T细胞抗原，可以强烈刺激免疫系统，不仅能产生大量抗体，再次接种时，可以对之前的剂次产生加强作用。
好比说，多糖疫苗是派了个传令兵，进去给免疫系统传声口讯，叫他们看见肺炎球菌了注意着点。而结合疫苗则是特派员，直接去到免疫系统的总部，把免疫细胞的头摁在通缉令上，边摁边问：“记住了吗？记住了吗？就是它，看见就干！”
结合疫苗相比多糖疫苗最大的优势就在于：能很好的保护婴幼儿。
前文已经提到过，肺炎球菌是引起婴幼儿发病死亡的重要原因，因此结合疫苗一出，就成功抢占这块最大的市场，2岁以下的孩子全得用Prevnar 13。
两家公司开启了军备竞赛一般的“涨价”之争。
一款疫苗对病原体的打击面，主要看“价”，价越多，覆盖的致病菌种就越多。在肺炎球菌的上游共有一百多种血清型，13价只能覆盖其中的13种。
默沙东将其升级到了15价疫苗——V114，并于2021年7月获FDA批准上市，不过还是上晚了点，辉瑞已经在其上市前一个多月，率先上市了20价结合疫苗Prevnar 20。
但是两款疫苗在儿童领域的适应症都还没有获批，V114的进展要快于Prevnar 20，所以鹿死谁手，尚未可知。
而文章开头提到的V116则是V114的进阶版，把「价」涨到了21，并且其中有8种血清型是已上市疫苗没有的，差异化极为明显。
因此，在2022年4月14日，默沙东宣布了FDA授予其在研的21价肺炎疫苗V116突破性疗法资格，用于18岁及以上成人预防肺炎球菌感染以及细菌性肺炎。
在本周发布的试验结果上，与活性对照相比，V116在所有共同的血清型都展现了非劣效（non-inferior）免疫原性。此外，根据试验所制定的标准，针对那些只包含在V116而不存在于活性对照的血清型，V116亦呈现较佳的免疫反应。
基于这些结果，默沙东预计在今年7月启动评估V116的3期临床试验。
V116的优势极为明显。
在这场「疫苗之王」之王争夺战上，辉瑞还握有一定的优势，但是默沙东的步子迈的实在太快，15价才刚上市不到一年，21价已经要进III期临床了。以一种“自己淘汰自己”的魄力向辉瑞发起冲击。倘若辉瑞没有更新一代的产品的话，想必V116取代Prevnar 13乃至Prevnar 20也只是时间问题。
按说疫苗的迭代速度要比药品慢一些，只要有效，就不太会有新一代的冲击。但是在肺炎球菌疫苗上，两家公司却打出了智能手机市场上的对决感，确实是个奇观。
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