引言 在人们大喊资本寒冬的今天，学术大牛如何获得投资人青睐？ 笔者看来融资的时机、大牛在学术领域的专一性、创办公司的相关性等诸多考量。 有这么一位学术大牛，接连创办了多家Biotech。 其中一家都快IPO了，被拜耳以20亿美元紧急收购；又创办了一家新公司，才亮相就已获得1.3亿美元的融资，并与基因泰克达成潜在20亿美元的交易。 还让投资人变成“小迷弟”，这位学术大牛是何许人也？不妨先看看他的新公司……
2021年，一家名为Belharra Therapeutics的公司悄然落地，在获得了风投公司Versant Ventures的 5000万美元的A轮融资 后，进入了后者的孵化平台（Inception Therapeutics ）进行孵化。 2023年1月4日，孕育两年的Belharra正式亮相，和它一同亮相的还有一款基于光亲和力的新型化学蛋白质组学平台。
根据Belharra官网所述， 该平台能够识别任何蛋白质的非共价小分子候选药物 。Belharra首席执行官Jeff Jonker这样说道： “通过我们的平台来鉴定用于功能性结合口袋的可操作的非共价药物样配体，能够快速重新筛选所有以前'不可成药'的蛋白质靶标。” 通俗讲就是，这个平台可以筛选出一些全新的靶点和途径，打破所谓的“不可成药”，也能为“老药”的“新用”提供新的线索和思路。 这无疑是令人振奋的，如果一切顺利的话，掀起蛋白组学领域的新一轮创新浪潮倒也不无可能。 同时，Belharra虽是首次亮相，手上却握有 1.3亿美元 的资金，除了Versant Ventures给的 5000万美元 外，基因泰克还给了 8000万美元的预付款。 1月4日当天，Belhara宣布已和基因泰克达成多年合作，两家公司将利用Belharra的专有平台开展合作，在多个领域中，发现和开发小分子药物。 根据合作协议，Belharra将负责发现和早期开发，基因泰克指定靶点的小分子，而基因泰克将负责这些小分子的后期开发、监管及商业化。 作为回报，除了这8000万美元的预付款外， Belharra 还有资格获得可能超过20亿美元的 开发、商业和净销售的里程碑付款，以及合作产品销售的分级特许权使用费。 对于一个新生Biotech，这个开局还是挺不错的。 但问题是，根据Belharra所描述的：能够识别任何结合位点，任何蛋白质，任何构象状态，任何细胞类型的小分子候选药物的概述， 是否太过前沿？ 就像Belharra的核心价值，旨在颠覆药物发现范式，听起来倒是美好，现实又如何？ 连Belharra能否顺利开发出所需分子并将其送入临床？都还不得而知。 对于投资人，投资不是投机，只是寻找其等价的内在价值，至少对于Versant Ventures而言，值！ 因为Versant Ventures知道Belharra具备的内在价值不仅仅是一个新颖的平台，更有优秀的科学创始人和领导团队。 Belharra拥有4个联合创始人，其中3位来自于Scripps研究所，（Chris Parker、John Teijaro 、Benjamin Cravatt），1位来自于Broad研究所（Stuart Schreiber）。 其中，Teijaro博士被公认为病毒免疫学和细胞因子生物学领域的世界领导者；Schreiber博士不仅是Broad研究所的创始核心成员，还是哈佛大学化学与细胞生物学研究所的创始主任。 那么重点来了，前文说的大牛就是Cravatt博士。 Cravatt博士是蛋白组学的顶级科学家之一，他实验室设计出的ABPP技术对靶点的发现起到了巨大的推动作用，2022年还获得了沃尔夫化学奖（化学领域最具影响力的奖项之一。）。
Benjamin Cravatt 图片来源：Belharra官网 不仅如此，Cravatt博士还是多家成功Biotech的联合创始人，其中就有Vividion （就是那个被拜耳以20亿美元紧急收购的Biotech）。 2017年初成立的Vividion， 也是通过运用其专有的化学蛋白质组学平台技术，来发现蛋白质表面以前未知的功能口袋，并识别选择性结合这些目标的小分子。
目前已筛选出超过 75,000 个半胱氨酸残基、超12500种蛋白质、超800个新口袋等 图片来源：Vividion官网 不同的是，Belharra的平台不依赖于任何特定的氨基酸进行标记， 直接能够对整个蛋白质组进行分析， 而且Vividion筛选的是共价小分子，Belharra筛选的是非共价小分子。 更有意思的是，Vividion的A轮融资额也是5000万美元，他的领投者为风投公司ARCH Venture Partners 和Versant Ventures。 而当时Versant Ventures的董事总经理Tom Woiwode，在一次电话会议中表示，Vividion平台可以让科学家观察广阔的蛋白质组中最有研究意义的蛋白质。 他还说道，Ben Cravatt发明了一种非常不可思议的工具箱，以整合化的方法来探寻蛋白质在其自然体系中的功能。 这次还是Woiwode，他表示Belharra平台独特之处在于它独立于蛋白质中的任何特定氨基酸，并且称Cravatt 是 “蛋白质组学教父” 之一。 顺便一提的是，因为收购发生在Vividion即将 IPO的前期，拜耳成功斩获了“IPO终结者”称号。 所以这是要复刻Vividion？对Versant Ventures而言，Cravatt确实值得信赖。 像Cravatt博士这样研究做的好，还能把公司办好的，我国也有不少。
百济神州的泽布替尼于2019年自主出海，替雷利珠单抗获NMPA批准上市；在美国、香港IPO上市；2021年与诺华达成全球战略合作；有三款自主研发创新药和超过五款商业化引进新药上市等诸多傲然成绩。维泰瑞隆的首个产品RIP1抑制剂临床实验申请也获得NMPA受理。
诺诚健华的奥布替尼于2020年获得NMPA附条件批准上市；诺诚健华的第二款商业化产品Tafasitamab已获批在博鳌超级医院作为临床急需进口药品使用。 此外，还有12款产品处于I/II/III期临床试验阶段，4款产品处于临床前阶段。目前，诺诚健华已实现A+H双地上市。 当然，还有孙勇奎院士的原力生命、谢晓亮院士的丹序生物、邵峰院士的炎明生物等等…… 这些顶级学术大牛公司成功的背后，也少不了资本的青睐。 截止2021年底，百济神州已累计融资额超 700亿元 ；2014年开始， 高瓴就成为了百济神州的基石投资人 ，参与其全程融资，并且是其在中国唯一的全程领投人。2017年7月，新基（百时美施贵宝） 以 1.5亿美元溢价收购百济神州5.9%的股权。 2019年11月，百济神州与安进达成了全球肿瘤战略合作关系，安进 以约27.8亿美元购入20.5%的百济神州股份。 至于诺诚健华，就2021这一年而言，2月获得 高瓴和维梧资本注资约30.42亿港元 ；8月， 高瓴二级市场团队增持诺诚健华63.7万股； 11月， 高瓴再次增持1091.4万股，耗资1.94亿港元。 重新回到Cravatt博士“Vividion 2.0”的身上，Belharra的诞生，乍一看像是，成功好似可以复制，其本质是Cravatt博士在蛋白质组学领域深耕的延续，是对生命科学的不断探索，对困难勇于挑战的热爱。
这也是折服投资者的个人魅力，或者说是永远无法高估值的内在价值。 参考资料：
Vividion 2.0? Ben Cravatt and Scripps team form a new chemoproteomics biotech（endpoints news）
Bayer nabs star biotech Vividion with a $2B buyout and an ‘arms-length’ pact, pulling a partner out of the IPO conga line（endpoints news）
院士“下山”办公司，有谁？在干嘛？（药智网）
诺诚健华科创板上市，创新生物企业回归A股成必然（动脉网）
谁能穿越周期系列？百济神州700亿融资下的辉煌梦想（MedTrend医趋势）
Belharra 官网
Vividion官网
这家蛋白质组学新公司A轮融5000万美元（转化医学网）
其他公开资料
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