这些「抗新冠药物」今年上半年可能在华获批！都有哪些优势？

导语        

在之前的文章中，我们盘点了目前已经上市的抗新冠病毒药物。在本篇文章中，我们将盘点今年上半年有望上市的抗新冠病毒药物。

欢迎读者阅读前文，回顾目前国内已经上市的新冠治疗药物盘点，了解抗新冠病毒两大靶点——RdRp与3CL蛋白酶。

01

VV116

头对头试验打赢Paxlovid？但还不能过于乐观

2022年12月26日，《新英格兰医学杂志》发表文，公布君实生物与旺山旺水联合开发的新冠口服药VV116与Paxlovid的头对头试验结果：VV116不劣于Paxlovid，且VV116组比Paxlovid组的中位恢复时间更短。

但由于其试验设计问题，该结论目前尚存争议。本次头对头试验未采用双盲设计，同时将症状缓解时间作为唯一主要终点，放弃了“重症与死亡率”作为另一主要临床终点。对于VV116的头对头试验结果，中国药监部门仍抱有谨慎态度。根据21财经消息，君实生物投资关系部门相关人士称，目前VV116药品还未提交上市申请，跟药监部门保持持续沟通。“目前这个三期试验结果，监管部门认为还需要更多的数据支持，所以还不支持我们用这个三期临床研究去提交上市申请。”距离VV116上市可能还需要一定时间。

尽管VV116与Paxlovid进行了头对头试验，但该药物靶点与Paxlovid不同，而是采用与阿兹夫定、莫诺拉韦相同的RdRp靶点。RdRp靶点药物的作用机理大体类似，均为在病毒RNA合成过程中让特定化合物取代正常的三磷酸腺苷（ATP），从而抑制病毒复制，达到治疗新冠病毒感染的效果。

但至少VV116确实不会有Paxlovid那么多的用药禁忌，这将会是VV116得天独厚的临床优势。Paxlovid主要成分奈玛特韦代谢速度快，为保证疗效需要与阻止肝药酶代谢的利托那韦联用，所有其它通过肝药酶代谢的药物都会受到影响。

根据北京协和医院呼吸与危重症医学科新冠肺炎诊疗参考方案（2022年12月版），重型、危重型新冠患者存在肺栓塞症状，需要进行抗凝治疗。而抗凝治疗常见药物“利伐沙班”不能与Paxlovid联用。

02

SIM0417与RAY1216

唯二开展3期临床的3CL靶点国产口服药

3CL蛋白酶靶点是目前终结新冠疫情的最有希望靶点。尽管已有40余款基于3CL蛋白酶靶点的抗新冠病毒药物在研，但目前已在华上市的3CL蛋白酶靶点抗新冠药物仅有Paxlovid一款。国产药SIM0417与RAY1216研究进展突出，二者皆有望在今年上半年获批上市。

由先声药业与中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所联合开发的SIM0417是目前研究进展最快的国产3CL靶点药物，已于2022年12月16日完成全部患者入组，如一切顺利，最快会在今年2月上市。

在Paxlovid针对新冠密接暴露后预防治的试验失败后，SIM0417仍在挑战这一空白领域。2022年5月，SIM0417新冠暴露后预防适应症获批临床试验，目前暂未公布该试验结果，如果此临床试验成功，SIM0417将成为唯一一款明确可以用于预防新冠感染的药物。

众生药业研发的RAY1216则于2022年1月3日完成3期临床试验的全部患者入组，研究进度紧跟SIM0417，时间差距不超过一个月。

03

FB2001

“讨巧”的3CL蛋白酶靶点雾化吸入剂

前沿生物与中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所联合研发的FB2001是另一款基于3CL蛋白酶靶点的抗新冠病毒药物。但与上述两款药物不同的是，FB2001的给药途径比较特别，可通过雾化吸入或静脉注射两种方式给药。

雾化吸入具有剂型优势。该给药方式可以直达新冠感染靶器官，在局部实现药物高浓度。由于进入血液的药物较少，系统暴露量较小，预期药物相互作用更少，无需根据肝肾功能损害调整剂量。FB2001有望通过此方式突破同靶点的Paxlovid面临的药物禁忌问题。

根据前沿生物在2022中国化学制药CMC创新峰会上披露消息，雾化吸入用FB2001的1期临床试验表现良好，雾化吸入在呼吸道局部药物浓度高，具有良好的临床安全性和耐受性，无剂量限制性毒性。

目前，雾化吸入用FB2001已获批开展国内2/3期临床试验，具体结果尚未公布。

04Ensitrelvir会成为“Paxlovid Pro Plus”吗？

说完国产抗新冠病毒药物，让我们再来看一款进口抗新冠药物的上市进展。

就在两个月前，盐野义研发药物Ensitrelvir在日本获紧急批准。盐野义始终在争取在华上市，去年7月，Ensitrelvir上市申请已经交由CDE审批。

2022年12月，盐野义在同一月内与两家中国企业达成协议，Ensitrelvir大陆上市步伐明显加快。中国生物附属公司正大天晴已经与盐野义达成独家市场推广协议，获得Ensitrelvir初步为期五年的中国大陆地区独家市场推广权。上海医药子公司上药控股则成为Ensitrelvir在中国大陆地区的独家进口商和经销商。

Ensitrelvir生来就是要与Paxlovid“作对”的。作为3CL蛋白酶同靶点药物，Ensitrelvir疗效可能没有Paxlovid那么好，仅能缩短新冠感染症状的首次消除时间24小时左右，目前的主要适应人群也是轻度、中度患者；但Ensitrevir不需要与其它药物联用，药物禁忌也比Paxlovid更少。Ensitrelvir很有可能会在上市后缓解当下Paxlovid无药窘境。

参考资料

1. vv116 versus nirmatrelvir-ritonavir for oral treatment ofcovid-19

2. 里程碑！抗新冠候选创新药先诺欣™（SIM0417）完成全部患者入组

3. 众生药业新冠口服药RAY1216片完成III期研究患者入组

4. 加速推进新冠口服药物Ensitrelvir在国内上市，上海医药与平安盐野义达成战略合作

5. 前沿生物亮相2022中国化学制药CMC创新峰会更新雾化吸入用FB2001最新进展

6. 其它公开消息

7. 智慧芽新药数据库

封面图/摘要图来源：pexels

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