干细胞治疗研究进展和产业分析

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干细胞治疗是目前临床治疗中最复杂、最先进的疗法之一，在很多传统手段无法攻克的疾病面前，干细胞疗法让人们看到了希望。近年来，全球范围内干细胞治疗技术和产业化快速发展，各国家密集发布支持性政策，多种成熟产品陆续走向市场，干细胞产业即将翻开新的篇章。

一、干细胞基础研究

干细胞是一类尚未完全分化、具有自我更新、高度增殖和分化潜能的细胞。根据分化潜能的大小，干细胞可分为全能干细胞、多能干细胞和单能干细胞三类；根据所处的发育阶段，干细胞可分为胚胎干细胞和成体干细胞两类。

干细胞治疗是指应用人自体或异体来源的干细胞经体外操作后输入（植入）人体，并作用于疾病治疗的过程。干细胞在疾病治疗、组织修复和抗衰美容等领域具有极大的发展潜力和临床应用价值，近年来已成为生命科学领域的重要方向之一，受到全球范围的广泛关注。

在基础研究领域，干细胞治疗主要目的是揭示疾病机理，对特定疾病类型进行分析和鉴定，对药剂进行验证及应用，最终实现对疾病和特定患者进行治疗的目的，提高疾病预防和诊治的效益。

1. 发病机制。干细胞研究可以揭示疾病的发生机制和发展过程。研究发育过程的细胞分化是病理研究的基础。通过了解正常细胞的分化发育过程，了解调控干细胞分化的基因，将有助于洞悉疾病的形成原因，并研发治疗策略。

2.发现新型药物，构建疾病模型。干细胞提供了新药物的药理药效、毒理和药物代谢等研究的细胞水平的研究手段，可大幅减少药物实验所需实验动物的数量，ES细胞、iPS细胞和其他成体干细胞还可用于研究动物或人类疾病的发生机制及发展过程，以便找到有效和持久的治疗方法，有望成为一种新的药物筛选模式。

3.用于组织或器官的修复、移植。干细胞是组织工程理想的种子细胞，干细胞培养可以实现组织、器官的修复和再生，并可克服免疫排斥反应。有研究成果显示，已能在体外以干细胞为种子成功培育一些组织器官，来替代病变或衰老的组织器官。

二、干细胞临床研究

通过对美国国立卫生研究院和欧洲临床试验数据库、期刊数据库以及相关公司公布的干细胞临床试验材料进行收集整理。目前，干细胞临床研究主要集中在角膜缘干细胞、神经干细胞、多能干细胞和间充质干细胞。

1.角膜缘干细胞研究已经进入较为成熟阶段，利用患者自体细胞或羊膜细胞，角膜缘干细胞移植技术能够成功修复功能性角膜上皮。自体角膜缘干细胞扩增培养细胞治疗已经在欧盟获得批准使用。

2.神经干细胞在临床试验中主要用于修复受损的中枢神经系统。City of Hope、Neuralstem、Stem Cells和TRANSEURO公司，以及Wroclaw医科大学在美国、欧洲等地进行了神经干细胞临床试验，适应症范围包括神经胶质瘤、ALS、慢性脊髓损伤和中风等中枢神经系统损伤及疾病。

3.多能干细胞在临床应用的潜能最为广泛。Chabiotech、Ocata Therapeutics、Pfizer、Cell Cure Neurosciences、 ViaCyte、International Stem Cell和 Asterias Biotherapeutics公司开展了广泛的多能干细胞临床试验，适应症范围包括眼科疾病、Ⅰ型糖尿病、心衰、帕金森氏病和脊髓损伤。

另外，各国研究人员也在尝试利用诱导性多能干细胞技术制备角膜缘细胞、口腔黏膜上皮细胞体外培养和遗体捐献的角膜组织进行角膜上皮修复。

对于胎盘干细胞，美国 Celgene公司、瑞典 Karolinska研究院、澳大利业Prince Charles Hospital/Mater Medical Research Institute和美国纽约医科大学进行了相关临床试验，适应症范围包括中风、多发性硬化、类风湿关节炎和CVHD等。

4.间充质干细胞研究项目最多。通过利用间充质干细胞的免疫抑制作用，MSC被广泛用于缓解异体移植的免疫排斥的研究。目前，利用MSC进行心脏修复研究取得了较大进展。临床试验结果表明，自体骨髓干细胞移植效果不佳、异体MSC移植对缺血性心脏病效果各异。在肺病、肝病、糖尿病、缺血性中风和ALS等疾病领域，间充质干细胞技术也有重要应用。

5.临床研究面临挑战

目前，多数干细胞临床研究还处于临床Ⅰ、Ⅱ期阶段，有很多临床研究失败或终止，有些研究缺乏足够的临床前数据，也有使用未分化的胚胎干细胞，但其有致瘤的风险。

虽然干细胞具有广阔的临床应用前景，但干细胞的临床应用也面临着一些挑战。一是如何保证稳定的细胞来源和足够的移植细胞量，二是如何获得维持细胞活性的细胞保存技术，三是如何保证干细胞移植治疗的安全性，四是如何有效提高干细胞治疗的治疗效果。目前，干细胞治疗还未获得普遍应用，但多项研究结果表明，干细胞在细胞移植、组织工程和再生医学等领域具有极高的应用价值。

三、干细胞治疗产业

1.产业分类

（1）依据治疗领域分类。 通过对全球主要干细胞研究型企业所研究领域进行分析，并根据其涉及的治疗领域可划分为神经病学和中枢神经系统疾病（18%），心血管疾病（15%），糖尿病（11%），血液病（9%）和癌症（8%）等。见图1。

图1  干细胞治疗领域分布情况

数据来源：clinicaltrials.gov，PubMed

（2）依据干细胞来源分类。 根据不同的细胞来源可划分为脐带血干细胞（36%），成体干细胞（15%），胚胎干细胞（14%），成人骨髓干细胞（11%）和成人脑干细胞（7%）等。随着细胞制备技术的进步，越来越多的细胞类型在研究中得到应用，干细胞的来源类型也将进一步扩充。见图2。

图2  干细胞各来源的构成情况

数据来源：clinicaltrials.gov，PubMed

（3）依据产业链分类 。干细胞产业涵盖了多个领域，涉及医院、院校、研究机构和企业等多个环节。从产业链角度，干细胞产业可以划分为上游产业、中游产业、下游产业及相关配套产业。其中，上游产业主要是干细胞的采集及存储，目前比较成熟。中游产业主要涵盖干细胞制备与扩增、干细胞药品研制及干细胞治疗技术研发等业务，是目前竞争比较激烈的领域。下游产业以干细胞移植及治疗为主，集成了干细胞治疗最新技术成果，是干细胞产业最为重要的细分产业。见图3。

图3  产业链分类示意图

2.干细胞治疗市场格局

（1）全球干细胞治疗产业发展现状

全球干细胞治疗市场规模保持高速增长。干细胞技术能治疗神经系统、循环系统、骨骼疾病和心脑血管等疾病，且较传统治疗方法具有无可比拟的优点。根据全球市场情报机构Infiniti Research发布的数据，2017—2022年间，全球干细胞治疗市场将以36.52%的复合年增长率增长。央广网北京消息数据显示，全球干细胞产业正进入高速发展期，预计到2020年，干细胞市场将达到4 000亿美元。

欧美等地是干细胞治疗市场主要市场。欧美等国家政策体系完善，干细胞产业发展迅速，跨国公司纷纷统筹布局，全球干细胞治疗市场集中在欧美等地，主要在中北美和西欧，分别占市场份额的44%和38%；其次在亚太地区，占市场份额的17%。

（2）中国干细胞治疗产业发展现状

干细胞治疗产业前景广阔，在中国市场潜力巨大，未来可应用于多种疾病的治疗。如今中国约有心血管病患者2.4亿、糖尿病患者4 160万，阿尔茨海默病患者9 400万，以及血液肿瘤病患者1 460万，他们正等待着接受更有效的治疗。2017年产业规模已达525亿元，2019将达到900亿元。

干细胞产业链较为完整。中国目前干细胞产业化的应用主要在干细胞存储、细胞制备、研究技术、治疗解决方案和相关基础服务等方面。此外，我国已经建立起多家产业化基地，包括国家干细胞产业化华东基地、国家干细胞产业化天津基地、青岛干细胞产业化基地、无锡国际干细胞联合研究中心、泰州国家生物产业基地干细胞产业化项目基地等。我国已形成了从基础研究到关键技术研发，再到产品研发及临床应用的贯穿产业链上下游的完整研究体系

不断完善干细胞政策体系。近年来，我国对干细胞及转化研究也给予了大力支持，2017年国家级主管部门及地方陆续颁布多项政策，干细胞相关政策文件10余份，推动我国干细胞的发展。2018年国家和地区共发布干细胞相关政策文件20余份。

四、国内外干细胞产业相关政策

目前，欧美日韩等发达国家高度重视干细胞产业的发展，并认为干细胞产业将是本国继续引领未来生物科技领域的重要支撑，都出台了比较完整的干细胞产业政策体系。我国参照发达国家的发展经验，结合我国干细胞产业的发展实际，也出台了一系列政策法规，为干细胞产业的发展提供了有利的政策支持。

表1  美国有关干细胞治疗产品主要监管法律法规和指南规范

表2  欧盟有关干细胞治疗产品主要监管法律法规和指南规范

表3  日本、韩国和中国有关干细胞治疗产品的主要监管法律法规和指南规范

五、干细胞获批产品

目前，干细胞治疗行业蓬勃发展，全球已经有15款干细胞产品获批上市，分布于美国、欧盟、韩国、加拿大、澳大利亚和日本等地。其中，美国、欧盟、韩国批准数量最多，分别有4种产品获批上市，加拿大、澳大利亚和日本各有1种产品获批上市。根据clinicaltrials.gov数据显示，全球登记的干细胞临床研究项目已接近7 000余项，其中有接近3 000项已经完成临床试验研究，未来几年内全球范围将有更多干细胞药物获批上市。

表4  全球批准上市的的干细胞药物名单

六、干细胞产业前景

各国政策的逐步放开，干细胞治疗相关的监管指导意见相继出台，生物技术公司的前期基础科研结果和临床试验数据的积累等都为干细胞治疗行业的发展打下良好的基础。2017年《全球细胞治疗市场2017—2021》（Global Cell Therapy Market 2017-2021）指出，2017—2021年全球细胞治疗市场预计以23.27%的复合年增长率增长。我国干细胞产业收入持续快速增长，干细胞产业规模已逼近1 000亿元。

欧美发达国家生物技术和干细胞治疗研究起步较早，其技术相对领先，在该行业已有相对优势，位于行业顶端。我国医药产业持续稳定增长，肿瘤细胞治疗行业市场潜力巨大。自国内开展干细胞治疗项目以来，国家陆续制定相关政策扶植、医疗机构和肿瘤生物治疗企业，加大技术投入，逐步推动国内干细胞治疗市场的发展。

（责任编辑：老姜）

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文 | 于有银

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