老公有高血压，吃降压药会影响精子吗？还能正常备孕吗？
近年来，越来越多的年轻人受到高血压的困扰，除了担心高血压对心血管的影响，男性可能还会担心高血压影响怀宝宝，那是不是真的有影响呢？备孕期需不需要吃降压药？哪些药物是安全的？
今天分享一个相关咨询供大家参考，感谢这位女士的授权分享。
XX用户的提问
我先生有家族遗传高血压史，之前一直稳定在130-140左右，最近一段时间突然上升到160，县医院的医生开了降压药，近期我们想备孕二胎。
请问高血压会影响男性备孕吗？服用下面这两个降压药后是否还能备孕，会不会有致畸风险？
陈琳药师的回复
（点击医生姓名可问医生）
您好，感谢您的信任！男性有高血压同时处于备孕这一特殊时期，如何评估和管理血压确实是需要深入探讨的问题，而治疗过程中关于降压药物的选择既要考虑降压本身，也要兼顾其对男性生殖能力和精子质量的影响[1]。
所以，您提出的问题很有代表意义，下面我们具体来讨论：
1. 高血压会影响生育能力吗？
男性性功能与神经、血管、激素及心理因素等多种因素有关，而高血压对生育能力的影响则主要来自高血压疾病本身和药物。
首先是疾病本身，高血压男性患者相对而言会更容易出现勃起功能障碍，这是因为长期高血压可能会导致内皮细胞损伤及动脉、小动脉功能减弱， 阴茎海绵体的血窦不能正常扩张[2]。
而药物对性功能的影响，也就是说药物对男性的生殖毒性，主要指的是药物对雄性生殖系统（睾丸、附睾等）及生殖功能造成损伤，一般包括生殖器官器质性改变、精子数量及质量下降、性行为改变、生育力降低、性激素分泌异常等。
另外还有往往易被忽视的通过精子遗传物质传递，和/或精液-阴道摄入而产生的胚胎-胎仔发育毒性[3-4]。
因此，FDA（美国食品药品监督管理局）在相关指导原则中提到，具有生殖毒性药物暴露后男性避孕周期建议是：停药后5个药物半衰期（药物在体内清除一半所需要的时间）+90天(1个生精周期+未射出精子的残留时间) [4]。
一般停药后经过5个药物半衰期后认为体内药物浓度基本为0。不同药物的清除半衰期不相同，有时候药品说明书会注明药品半衰期，如果没有标识，则需要查询一些工具书或者数据库获取，具体用药时我们可以咨询专业的药师。
目前研究也证实，高血压患者治疗期间如果联合使用一些有勃起障碍副作用的抗高血压药物比如利尿剂（比如呋塞米）或者β-受体阻断剂（比如美托洛尔）等，有可能会加剧这一现象进而间接影响生育功能[5]。
2. 备孕期间有必要吃降压药吗？
前面提到，高血压男性即便不服用降压药，高血压本身也可能会影响他们的生育功能，而且如果血压控制不佳还可能会引起其他更多的风险。
因此，备孕期间需要根据高血压具体情况权衡利弊来决定是否服用降压药；如果服药的获益大于风险，那更建议男性备孕患者积极服用降压药物。
3. 什么样的降压药是安全的？
医生在给备孕男性选择降压方案的时候，一般建议在有效控制血压前提下尽量避免选择显著影响勃起功能的药物，下面我们来分析下，面诊医生给您爱人开具的非洛地平缓释片和厄贝沙坦片是否可以正常服用。
①非洛地平缓释片
非洛地平缓释片属于钙通道阻滞剂，关于这一类型药物对男性性功能影响的研究比较少，目前尚无一致结论。
有研究发现，男性高血压患者服用钙通道阻滞药后，并不会导致性功能障碍的发生几率增加，甚至反而有正面影响[5]；另外研究发现，钙通道阻滞剂中的钙离子对有助于精子的运动性和以及胚胎植入前受精卵的发育具有重要意义[6]。
动物研究结果则发现，非洛地平相对其他同类型的钙通道阻滞药比如硝苯地平降低精子活力的可能性更小[7]。
②厄贝沙坦片
厄贝沙坦则属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）。目前关于ARB类药物的男性生殖风险研究数据有限，已有的证据表明，其造成的生殖风险较小，且对男性性功能无影响或有正向作用[8]。
也有研究表明，ARB不增加男性性功能障碍的发生率，甚至具有改善作用，因为这类药物能改善因为高血压引起阴茎血管管腔狭小等引起的勃起障碍[8]。
我国高血压合理用药指南对备孕夫妇中，对男性高血压药物治疗给出了如下推荐[9]：优选钙通道阻滞剂类药物（比如面诊医生给您先生开的非洛地平缓释片）和血管紧张素转化酶抑制剂类药物（比如卡托普利），但其实证据等级较差，以动物实验为主，对于人体内用药风险证据较少。
指南优先推荐卡托普利和依那普利，可能是基于相关研究发现可改善精子质量参数。当使用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI类）药物发生不可耐受的不良反应（比如咳嗽、电解质紊乱等）时可以考虑换用ARB类药物。
综上，目前您爱人使用的非洛地平建议可以继续使用，另外可能需要和心内科医生沟通是否可以将厄贝沙坦更换为指南推荐的ACEI类药物，比如卡托普利。如果ACEI类普利类药物发生不可耐受不良反应，方可考虑更换为厄贝沙坦。
4. 吃降压药会导致精子畸形吗？
事实上，关于服用降压药是否会导致精子畸形的研究数据也不多，以下研究结论供参考：
传统上将药物干扰男性生殖功能的病理生理学途径分为睾丸前、睾丸或睾丸后：
睾丸前效应通常是通过干扰内分泌功能来影响精子生成；
睾丸作用是药物的直接毒性，包括对生殖细胞、支持细胞和/或睾丸间质细胞的生精作用进行破坏；
睾丸后阶段包括了精子的最终转运和成熟，而这一过程的改变可能导致精子的生理和功能的异常[8]。
当然有时候这种传统的分类并非完全适用，因为导致精液质量差的药理作用可能涉及多个器官系统和组织。
以上三个方面的机制并不十分清楚，那我们怎么看待这个问题呢？
能提供的一个大概的思路就是：如果药物真的影响到精子，导致精子本身有问题，那它可能很难成功受孕；因为我们知道一颗精子要想成功受孕，它一定是优秀的精子，进行的是一生中最残酷的竞争，没有之一。
一个受精卵的命运同样曲折，它着床后还要经历一系列挑战才能最终发育完全，这些过程完全展示了优胜劣汰原则。
所以，如果一旦成功受孕，一般来说自然选择便排除了那些受到影响的精子，所以接下来，我们能做的最好的事，就是孕期通过规律产检尽可能进行妊娠监督。
参考文献
[1] Samplaski MK, Nangia AK. Adverse effects of common medications on male fertility[J]. Nat Rev Urol, 2015, 12(7):401-413.
[2] Vlachopoulos C, Aznaouridis K, Ioakeimidis N, et al. Arterial function and intima-media thickness in hypertensive patients with erectile dysfunction[J]. J Hypertens, 2008, 26(9):1829-1836.
[3] FDA Guidance for Industry ( Draft Guidance) : Assessment of Male-Mediated Developmental Ｒisk for Pharmaceuticals[EB/OL].(2015-6-10)[2016-5-10].http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation /guidances/ucm450627.pdf．
[4] FDA.Guidance for Industry ( Draft Guidance) : Testicular Toxicity: Evaluation During Drug Development[EB /OL].(2015-7-16)[2016-5-10].http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm455102.pdf
[5] Baumh KM，Schlimmer N，Kratz M，et al．Cardiovascular risk, drugs and erectile function: a systematic analysis［J］．Int J Clin Pract，2015，65( 3) : 289－298
[6] MEHDI S，ALI N，SAIED K D，et al．Comparison of the protective effects of papaverine，lidocaine and verapamil on
the sperm quality of the testis after induced torsion-detorsion in rats［J］．Scand J Urol Nephrol，2010，44( 3) : 133－137．
[7] Ding J，Shang X，Zhang Z，et al．FDA-approved medications that impair human spermatogenesis［J］．Oncotarget，
2016,8( 6) : 10714－10725
[8] Erma Z.Drobnis.《impacts of medications on male fertility》
[9] 国家卫生计生委合理用药专家委员会, 高血压合理用药指南（第2版）.中国医学前沿杂志,2017,9(7):28-126
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责任编辑：苏荣艳
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